antikonvulzivi

Antikonvulzivi (anti + lat. Convulsio - napadaj) - farmaceutski lijekovi antikonvulzivnog djelovanja, koji se koriste za liječenje epilepsije, za ublažavanje mišićnih grčeva različitog porijekla (za epilepsiju, eklampsiju, intoksikaciju, tetanus).

Antikonvulzivi se također koriste za liječenje bipolarnih poremećaja (manično-depresivne psihoze), budući da su neki od lijekova u ovoj skupini stabilizatori raspoloženja i imaju sposobnost stabiliziranja raspoloženja.

Mnoga sredstva za smirenje, derivati ​​benzodiazepina (diazepam, nitrazepam, klonazepam) imaju antikonvulzivni učinak. Štoviše, u mnogim farmaceutskim klasifikacijama, klonazepam se prvenstveno naziva antikonvulzivom.

A najpoznatiji antikonvulzanti su benzobamil, karbamazepin (Finlepsinum, Tegretol), fenobarbital, valproična kiselina (Depakinum, Konvuleks), fenitoin (Difenin) Benzonal, lamotrigin (Lamictal®, Lamitor), levetiracetam (Keppru), okskarbazepin (Trileptal), topiramat ( Topamax), klonazepam.

Sadržaj

Povijest

Klasifikacija antikonvulziva

Zajedničko za antikonvulzive princip rada je smanjiti učestalost rada neurona. Moderni lijekovi iz ove skupine pokazuju selektivnu inhibiciju aktivnosti patološki aktivnih neurona. Takvo djelovanje se obično postiže uglavnom na tri načina:

  • povećana aktivnost inhibitornih neurona, na primjer, stimuliranjem aktivnosti GABA receptora
  • inhibicija ekscitatornih receptora neurona, na primjer, smanjenje aktivnosti NMDA receptora.
  • izravni utjecaj na provođenje električnog impulsa, na primjer, podešavanjem neurona ionskih kanala.

Mehanizam farmakološkog djelovanja glavnih antikonvulziva

  • Fenitoin, lamotrigin i fenobarbital inhibiraju oslobađanje glutamata iz završetaka ekscitatornih neurona, čime se sprječava aktivacija neurona epileptičkog fokusa.
  • Valproična kiselina i neki drugi antiepileptici, prema suvremenim konceptima, su antagonisti NMDA receptora neurona i ometaju interakciju glutamata s NMDA receptorima.
  • Benzodiazepini i fenobarbital međusobno djeluju s GABA-A receptorskim kompleksom. Alosteričke promjene GABA-A receptora, koje se javljaju u ovom slučaju, povećavaju njegovu osjetljivost na GABA i još veći ulazak klornih iona u neuron, što posljedično djeluje na razvoj depolarizacije.
  • Tiagabin je blokator povratnog hvatanja GABA iz sinaptičkog rascjepa. Stabilizacija ovog inhibitornog medijatora u sinaptičkom rascjepu popraćena je pojačanjem njegove interakcije s GABA-A receptorima neurona epileptičkog fokusa i jačanjem inhibitornog učinka na njihovu podražljivost.
  • Vigabatrin (inhibitor GABA transaminaze) - blokira GABA katabolizam i povećava njegov sadržaj u završetcima inhibitornih živčanih stanica.
  • Gabapentin ima sposobnost pojačavanja formiranja GABA. Mehanizam njegovog antiepileptičkog djelovanja također je posljedica sposobnosti izravnog otvaranja kanala za ione kalija.
  • Karbamazepin, valproroat i fenitoin mijenjaju inaktivaciju potencijalno ovisnih natrijevih i kalcijevih kanala, čime se ograničava širenje električnog potencijala.
  • Etosuksimid blokira kalcijeve kanale tipa T.

Česte nuspojave antikonvulziva

Posljedica činjenice da gotovo svi antikonvulzivi djeluju inhibitorno na središnji živčani sustav, često se javljaju sljedeće nuspojave: pospanost, astenija, vrtoglavica, ataksija, gubitak pamćenja, slabljenje kognitivnih funkcija.

Antikonvulzivni lijekovi: popis lijekova i kontraindikacija

Svrha antikonvulzivnih lijekova jasno je iz njihova imena. Cilj ovih lijekova je smanjiti ili potpuno eliminirati grčeve u mišićima i napade na epilepsiju. Mnogi lijekovi se uzimaju u kombinaciji kako bi se poboljšao učinak.

Prvi put je ovaj način liječenja korišten na granici devetnaestog i dvadesetog stoljeća. U početku je za to korišten kalijev bromid, a fenobarbital je upotrijebljen nešto kasnije, a od 1938. Fenitoin je postao popularan.

Moderni liječnici u tu svrhu koriste više od tri desetak antikonvulziva. Koliko god to zvučalo zastrašujuće, ostaje činjenica da u naše vrijeme oko sedamdeset posto svjetske populacije ima blagi oblik epilepsije.

Ali ako u nekim slučajevima antikonvulzivni lijekovi uspješno riješe problem, tada složeni oblici takve drevne bolesti kao što je epilepsija nisu tako lako izliječiti.

U ovom slučaju, glavni cilj lijeka je eliminirati grč, ne narušavajući rad središnjeg živčanog sustava.

Namjera je da:

  • antialergijska svojstva;
  • potpuno eliminirati ovisnost;
  • Nemojte dopustiti depresiju i depresiju.

Grupe antikonvulziva

U suvremenoj medicinskoj praksi, antikonvulzivi ili antikonvulzivi se dijele u različite skupine ovisno o glavnom aktivnom sastojku.

Danas su:

  1. barbiturati;
  2. hidantoin;
  3. Skupina oksazolidinona;
  4. sukcinamid;
  5. iminostilbene;
  6. benzodiazepin;
  7. Valproična kiselina;

Antikonvulzivni lijekovi

Glavni lijekovi ove vrste:

  • Fenitoin. Pokazuje se ako pacijentovi napadi imaju izražen epileptički karakter. Lijek usporava djelovanje živčanih receptora i stabilizira membrane na staničnoj razini.

Ima nuspojave, uključujući:

  1. povraćanje, mučnina;
  2. vrtoglavica;
  3. spontani pokret očiju.
  • Karbamazepin. Nanesite s produženim napadajima. U aktivnoj fazi bolesti, lijek može zaustaviti napade. Poboljšava raspoloženje i dobrobit pacijenta.

Glavne nuspojave bit će:

  1. vrtoglavica i pospanost.

Kontraindicirano kod trudnica.

  • Fenobarbital. Može se koristiti zajedno s drugim lijekovima. Ovaj lijek savršeno umiruje središnji živčani sustav. U pravilu, imenuje se za dugo vremena. Odustani također treba postupno.

Nuspojave:

  1. promjena krvnog tlaka;
  2. problema s disanjem.

Kontraindicirano u:

  1. početni stadij trudnoće;
  2. zatajenje bubrega;
  3. ovisnost o alkoholu;
  4. i slabost mišića.
  • Klonazepam. Koristi se u liječenju mioklonične epilepsije. Borba protiv prisilnog napadaja. Pod utjecajem lijekova, živci se smiruju, a mišići se opuštaju.

Također među nuspojavama:

  1. razdražljivost i bezvoljno stanje;
  2. nelagoda mišićno-koštanog sustava.

Tijekom prijema je kontraindicirano:

  1. velika tjelesna aktivnost koja zahtijeva posebnu pozornost;
  2. trudnoća u različitim fazama;
  3. zatajenje bubrega;
  4. Alkohol je strogo zabranjen.
  • Lamotrigin. Uspješno se bori s blagim napadajima i teškim epileptičkim napadajima. Djelovanje lijeka dovodi do stabilizacije neurona u mozgu, što dovodi do povećanja vremena između napada. Ako su uspješni, napadaji potpuno nestaju.

Nuspojave se mogu manifestirati kao:

Tijekom prijema se ne preporuča raditi, s povećanom pažnjom.

  • Natrijev valproat. Propisan je u liječenju teških napadaja i mioklonične epilepsije. Lijek zaustavlja proizvodnju električnih impulsa mozga, fiksira stabilno somatsko stanje pacijenta. Nuspojave se obično javljaju u poremećajima želuca i crijeva.

Zabranjeno je uzimati:

  1. trudnice;
  2. s hepatitisom i bolestima gušterače.
  • Primidon. Koristi se u psihomotornim napadima, kao iu liječenju mioklonične epilepsije. Usporava djelovanje neurona u oštećenom području i smanjuje grčeve. Lijek može aktivirati uzbuđenje, stoga je kontraindiciran za djecu i starije osobe starije generacije.

Među srodnim aktivnostima:

  1. glavobolje;
  2. razvoj anemije;
  3. apatija;
  4. mučnina;
  5. alergijske reakcije i ovisnost.

kontraindikacije:

  1. trudnoća;
  2. bolesti jetre i bubrega.
  • Beclamide. Uklanja djelomične i generalizirane napadaje. Lijek smanjuje podražljivost i uklanja grčeve.

Kao moguća nuspojava:

  1. vrtoglavica;
  2. iritacija crijeva;
  3. alergija.
  • Benzabamil. Obično se propisuje za djecu s epilepsijom jer je najmanje toksična. Blago djeluje na središnji živčani sustav.

Nuspojave su:

  1. pospanost;
  2. mučnina;
  3. slabost;
  4. nevoljno kretanje oka.

Kontraindicirano u:

  1. bolesti srca;
  2. bolesti bubrega i jetre.

Pitajte liječnika o svojoj situaciji

Popis lijekova bez recepta

Nažalost ili na sreću, ali sastav tih lijekova je takav da im je zabranjeno puštanje bez liječničkog recepta na teritoriju Ruske Federacije.

Danas je najlakše dobiti lijekove bez recepta naručiti putem interneta. Formalno, kurir će vas, naravno, morati pitati za recept, ali se to najvjerojatnije neće dogoditi.

Popis lijekova za djecu

Razina opasnosti od droga podijeljena je u dvije skupine:

  • Prvi uključuje: benzodiazepine, lidokain, droperidol s fentanilom i natrijevim oksibutiratom. Ovi alati imaju mali učinak na disanje.
  • Druga skupina može se pripisati: kloral hidratu, barbituratima, magnezijevom sulfatu. Opasnije tvari za disanje. Imaju snažan depresivni učinak.

Glavni lijekovi koji se koriste u liječenju napadaja u djece:

  1. Benzodiazepini. Najčešće se iz ove serije koristi sibazon, to je seduksen ili diazepam. Pucanj u venu može zaustaviti napadaje pet minuta. U velikim količinama je još uvijek moguća respiratorna depresija. U takvim slučajevima potrebno je injektirati intramuskularni fizostigmin, on je u stanju eliminirati živčani sustav i olakšati disanje.
  2. Feitanil i Droperidol. Ovi lijekovi djeluju na hipokampus (zona poticanja konvulzija), ali zbog prisutnosti morfina u dojenčadi do jedne godine, mogu postojati problemi s istim dahom. Problem je riješen uz pomoć nalorfine.
  3. Lidokain. Gotovo odmah potiskuje napadaje bilo kojeg podrijetla kod djece, kada se ubrizga u venu. Tijekom liječenja, obično se najprije primjenjuje doza zasićenja, a zatim prenese u kapalice.
  4. -Heksenal. Snažan antikonvulziv, ali ima depresivan učinak na dišne ​​puteve, u vezi s kojim je uporaba kod djece donekle ograničena.
  5. Fenobarbital. Koristi se za liječenje i prevenciju. Dodijeliti uglavnom bez slabih napada, jer se učinak razvija relativno sporo od četiri do šest sati. Glavna vrijednost lijeka u trajanju djelovanja. Kod male djece učinak može trajati i do dva dana. Izvrsni rezultati daju se paralelnim prijemom fenobarbitala i sibazona.

Popis lijekova za epilepsiju

Nisu svi antikonvulzivi nužno korišteni u liječenju epilepsije. Za suzbijanje ove bolesti u Rusiji koristi se tridesetak lijekova.

Ovdje su samo neke od njih:

  1. karbamazepin;
  2. valproat;
  3. pregabalin;
  4. etosuksimid;
  5. topiramat;
  6. fenobarbital;
  7. okskarbazepin;
  8. fenitoin;
  9. lamotrigin;
  10. Levetiracetam.

Nemojte samozdraviti, to nije slučaj. Blagoslovi vas!

Antikonvulzivi nove generacije i standardi monoterapije epilepsijom

SG Burchinsky, Institut za gerontologiju, Akademija medicinskih znanosti Ukrajine, Kijev

Epilepsija je jedna od najčešćih bolesti živčanog sustava i ozbiljan medicinski i socijalni problem. Više od 40 milijuna ljudi u svijetu pati od epilepsije [8]. Populacijske studije provedene u razvijenim zemljama pokazale su da se bolest otkriva svake godine u 40-70 ljudi na 100 tisuća stanovnika [3, 45], a stope morbiditeta, uzimajući u obzir cjelokupni životni vijek, dosežu 3% [4, 31].

U Ukrajini danas, oko 100 tisuća pacijenata s dijagnozom "epilepsije" su registrirani, a stvarna slika je 500 tisuća ljudi s manifestacijama epilepsije [17, 18]. Stoga je važnost pravovremenog otkrivanja, potpune dijagnoze i adekvatnog liječenja ovog oblika patologije nedvojbena.

U suvremenom smislu, epilepsija je kronična poletiološka bolest mozga, koja se očituje ponavljajućim konvulzivnim, ne-konvulzivnim i / ili psihopatološkim paroksizmima kao rezultat prekomjernog neuralnog pražnjenja, a često i promjena osobnosti [8].

Danas se vjeruje da je pravilnim izborom antiepileptika (AED) u 70-80% slučajeva moguće postići prestanak konvulzivnih napadaja i nestanak drugih simptoma [1].

Najvažniji kriteriji za odabir jednog ili drugog antikonvulziva su:

Monoterapija danas ostaje zlatni standard za liječenje epilepsije [3]. Kod monoterapije se značajno smanjuje rizik od nuspojava, pojednostavljuje se usklađenost bolesnika s preporučenim režimom doziranja, a liječenje je ekonomičnije [7, 12, 47]. Stoga, usvojena strategija za liječenje epilepsije uključuje početnu monoterapiju s osnovnim antiepileptičkim lijekom, sporo, postupno povećanje njegove doze na klinički djelotvornu ili do pojave nuspojava, tj. titracija; zatim, u slučaju neuspjeha, prijelaz na alternativnu monoterapiju s drugim osnovnim lijekom ili novim antikonvulzivom, i tek tada, također u slučaju neuspjeha, korištenje kombinirane terapije s dva antikonvulzivna lijeka [10, 14, 36].

Trenutačna PEP lista uključuje lijekove prve generacije (fenobarbital, fenitoin, etosuksimid), lijekove druge generacije (karbamazepin, valproat, klonazepam) i lijekove nove generacije, od kojih su lamotrigin, topiramat i gabapentin dostupni u Ukrajini [15]. Sve veći interes kliničara za novu generaciju AED-a određen je sljedećim čimbenicima:

Jedan od najpopularnijih i najčešće korištenih antikonvulziva u svijetu je lamotrigin.

Lamotrigin je prvi put uveden u kliničku praksu 1994. godine u SAD-u, a sada se provodi u više od 90 zemalja, a njegovo iskustvo obuhvaća više od 5 milijuna ljudi širom svijeta.

U početku, lamotrigin je predložen kao sredstvo antiepileptičke terapije, naime, kao lijek druge linije za rezistentnu parcijalnu epilepsiju [38]. Kasnije spomenuti opseg lamotrigina značajno je proširen zbog dokazane učinkovitosti ovog lijeka u liječenju i parcijalnih i generaliziranih napadaja u odraslih, djece i starijih osoba; i kao dodatna terapija u liječenju refraktorne epilepsije, i kao monoterapija u bolesnika s dijagnozom prve epilepsije i refraktornim oblicima bolesti [9, 34, 39]. Nedavno se smatra da je lamotrigin zajedno s valproatima bio jedan od lijekova prvog izbora u liječenju epilepsije s parcijalnim i generaliziranim napadajima [15, 27].

Prema preporukama Američke akademije za neurologiju i Američkog društva za proučavanje epilepsije (AAN AES), pri izboru specifičnog lijeka za liječenje pacijenata s novodijagnosticiranom epilepsijom, novi AED (i prije svega lamotrigin) tretiraju se jednako kao i konvencionalni lijekovi, a taj izbor treba se temeljiti na individualnim karakteristikama pojedinog pacijenta [27, 28]. Općenito, prema suvremenim standardima, prednost treba dati lamotriginu u bolesnika s farmakološkom otpornošću na konvencionalne AED ili u slučajevima kada propisivanje lijeka nije indicirano:

Ovdje je prikladno podsjetiti da se danas u svjetskoj praksi koristi značajna količina generičkih lijekova lamotrigina. S jedne strane, čini liječenje epilepsije pristupačnijim (pogotovo s obzirom na potrebu za dugim periodima antiepileptičke farmakoterapije), as druge - povećava vjerojatnost nedostatka terapijskog učinka i rizik od komplikacija zbog upitne kvalitete određenog broja generičkih lijekova. U tom smislu, pitanje izbora adekvatnog, visokokvalitetnog i najpovoljnijeg generičkog lijeka lamotrigina od posebne je važnosti.

Među lijekovima lamotrigina na farmaceutskom tržištu Ukrajine, treba razlikovati lijek Epimil koji proizvodi Teva (Izrael), proizveden u obliku tableta od 25, 50 i 100 mg, što omogućuje maksimalnu individualizaciju terapije, uzimajući u obzir oblik bolesti, dob, popratnu patologiju itd. kao i optimizirati proces titracije doze i na kraju olakšava postizanje usklađenosti tijekom liječenja. Potrebno je naglasiti da je FDA Lamotrigin koji proizvodi Teva u SAD-u službeno priznat kao generički lijek Lamotrigina prvog izbora [53].

Mehanizam djelovanja lamotrigina (Epimil) određen je selektivnom blokadom napon-ovisnih polako inaktiviranih natrijevih kanala neurona, što rezultira inhibicijom oslobađanja ekscitatornih aminokiselina, prvenstveno glutamata, u sinaptički rascjep. Važno je napomenuti da se ovaj učinak manifestira samo kod neurona uz prisutnost epileptogene aktivnosti i ne opaža se tijekom normalnog funkcioniranja neurona, tj. Epimil djeluje prvenstveno kao korektor sinaptičke glutamatergične neurotransmisije, svojevrsnog "normalizatora" glutamatergične neuronske aktivnosti [5, 40, 41]. Osim toga, ovaj lijek također blokira kalcijeve kanale ovisne o potencijalu neurona hipokampusa [51]. Kao rezultat tog učinka, patološka hiperaktivnost neurona hipokampusa u CA1 zoni se smanjuje [37], tj. u regiji koja je uglavnom odgovorna za regulaciju emocionalne sfere, kognitivne funkcije i subkortikalno-kortikalne odnose. Lamotrigin (Epimil) također ima sposobnost u kroničnom korištenju da poveća sadržaj GABA u mozgu, što značajno proširuje njegov potencijal kao antikonvulziva [35].

Daljnje studije otkrile su brojne druge farmakološke učinke u lamotriginu (Epimil): neselektivna inhibicija ponovnog preuzimanja monoamina (uključujući serotonin), blokada monoaminooksidaze tipa A i B [33, 46].

Učinkovitost i sigurnost lamotrigina u liječenju epilepsije potvrđena je u brojnim dvostruko slijepim, placebom kontroliranim komparativnim studijama. Najvažniji je zaključak o značajnoj širini terapeutskog spektra ovog lijeka, tj. njegovu učinkovitost u svim vrstama napadaja i većini kliničkih oblika epilepsije [39, 52].

Posebno je potrebno naglasiti učinkovitost Epimila u novodijagnosticiranoj epilepsiji s parcijalnim i sekundarnim generaliziranim napadima. S tim oblicima, parametri učinkovitosti ovog lijeka kao dijela monoterapije (smanjenje učestalosti napadaja, smanjujući njihovu ozbiljnost) bili su usporedivi s onima za konvencionalne lijekove, karbamazepin i fenitoin, dok je tolerancija na lamotrigin (Epimil) bila značajno viša, a učestalost nuspojava bila niža, kao rezultat toga, znatno veći broj pacijenata koji su uzimali lamotrigin (Epimil) završio je studiju [22, 43, 48].

Lamotrigin (Epimil) također je pokazao visoku učinkovitost u različitim oblicima primarno generaliziranih napadaja, i to s toničko-kloničkim i atipičnim izostancima i atoničkim napadajima [21, 28].

Posebno treba spomenuti povoljan učinak Epimila na kognitivne funkcije i na psiho-emocionalnu sferu, što nije tipično za konvencionalne antikonvulzive, što je vrlo važno kod razmatranja učestalosti kognitivnih i depresivnih poremećaja u bolesnika s epilepsijom. Pod utjecajem lamotrigina (Epimil) otkriveno je poboljšanje pažnje, pokretljivosti, sposobnosti pamćenja, govorne aktivnosti u kombinaciji s pozitivnim učinkom na raspoloženje i smanjenje astenije [19, 22]. Štoviše, lamotrigin (Epimil) karakterizira prisutnost izravnog antidepresivnog učinka, koji se povećava s produljenom upotrebom lijeka [25], što omogućuje da se smatra lijekom izbora u prisutnosti komorbidne depresije [9], te je također osnova za uspješnu primjenu razmatranog lijeka u bipolarnim afektivnim poremećajima. 2].

Ti su učinci usko povezani s pacijentovom procjenom kvalitete života tijekom terapije s jednim ili drugim antikonvulzivom, što se danas smatra najvažnijim kriterijem za uspjeh antiepileptičke terapije [12]. Sveobuhvatna procjena kvalitete života (ukupna kvaliteta života, emocionalna dobrobit, energija, zadovoljstvo liječenjem, socijalna prilagodba) otkrila je superiornost lamotrigina (Epimil) prema kriteriju koji se razmatra ne samo nad karbamazepinom, nego i nad valproatima [26, 29].

Epimil je jedan od optimalnih lijekova za primjenu u gerijatrijskoj praksi, zasnovan na povoljnim kognitivnim učincima i minimalnom riziku od ozbiljnih komplikacija u procesu liječenja [9, 13].

Odvojeno razmatranje zahtijeva problem adekvatne farmakoterapije u žena. Poznato je da valproat široko korišten u liječenju epilepsije ima vrlo negativan učinak na reproduktivnu sferu kod žena, ometajući metabolizam estradiola u folikulima i cjelokupni menstrualni ciklus, uzrokujući apoptozu folikularnih stanica jajnika i potičući razvoj policistične bolesti jajnika i hiperadrogenizma [16, 32, 49]. Ovi poremećaji se kombiniraju s valproatinduciranim hiperinzulinizmom i dislipidemijom, kao is povećanjem tjelesne težine [42].

Epimil je lišen negativnih učinaka na metabolizam spolnih hormona u žena, ne mijenja razinu inzulina i lipida u krvi, ne utječe na tjelesnu težinu, što ga čini lijekom izbora za žene u reproduktivnoj dobi, kao iu prisutnosti popratnog dijabetesa, hipertenzije ili pretilosti, tona.e. u značajnom dijelu populacije bolesnika s epilepsijom [9, 11, 23, 42].

Stoga danas ima dovoljno uvjerljivih dokaza o djelotvornosti i izvodljivosti primjene Epimila u svim oblicima epilepsije, u svim vrstama napadaja (osim mioklonskih), te u svim dobnim skupinama.

Ne manje važne su vrlo visoke stope podnošljivosti epimila povezane s ograničenim brojem njenih nuspojava, osobito u usporedbi s karbamazepinom ili fenitoinom.

Kod primjene lamotrigina uočene su nuspojave kao što su vrtoglavica, glavobolja, mučnina, pospanost, diplopija, astenija i osip na koži [22, 30]. U isto vrijeme, rizik od razvoja osipa može se značajno smanjiti minimiziranjem početne doze lijeka i slijedom preporučenih shema titracije doze [30]. Treba imati na umu da se radi o kožnom osipu makulopapularne prirode i vrlo rijetko opaženim kožnim reakcijama opasnim po život (Stevens-Johnsonov i Lyellov sindrom) glavni razlog za zaustavljanje liječenja tijekom uzimanja lamotrigina [20].

Kao rezultat toga, Epimil kao antikonvulziv nove generacije karakteriziraju sljedeće prednosti:

Epimil u potpunosti udovoljava svim europskim GMP standardima i istovremeno je jedan od najpristupačnijih lijekova lamotrigina, koji je, uzimajući u obzir potrebu za dugotrajnom, kroničnom primjenom AED-a u kontekstu domaće medicine, od posebne važnosti.

Zaključno, farmakologija antikonvulziva danas se vrlo brzo razvija. Nova generacija PEP-a omogućuje formuliranje novih standarda liječenja i doprinosi stvarnom napretku epileptologije u cjelini.

Antikonvulzivi za epilepsiju

Epilepsija je jedna od ozbiljnih bolesti živčanog sustava koja zahtijeva stalnu farmakoterapiju tijekom cijelog života bolesnika. Liječnici danas imaju veliki arsenal antikonvulzivnih antikonvulziva. Razlikuju se antikonvulzivi prve generacije ("stari" ili klasični lijekovi) i takozvani lijekovi druge generacije s novim terapijskim značajkama.

Prednosti "starih" antikonvulziva kao što su valproati, karbamazepin, benzodiazepini, etosuksimid, barbiturati uključuju više od 50 godina iskustva, kao i relativno nisku cijenu dnevne doze i dostupnost širokog raspona oblika doziranja, uključujući za djecu i injekcije.

"Novi" lijekovi druge generacije imaju niz prednosti, prije svega osiguravajući visoku kliničku učinkovitost i sigurnost. Nova farmakoterapijska svojstva uključuju trajanje djelovanja (18-24 sata), sigurnost s dugotrajnom primjenom.

U posljednjih nekoliko godina, već je došlo do značajnog povećanja popisa antikonvulziva zbog generičkih lijekova, što je pristupačnije, što omogućuje mnogo većem broju pacijenata da dobiju preporučeni dugotrajni tretman. Međutim, uvijek treba postaviti pitanje o kliničkoj ekvivalenciji generičkih lijekova, budući da se glavna usporedna ispitivanja provode na izvornim lijekovima koji se ne mogu ekstrapolirati na generičke lijekove. Za rješavanje problema racionalnog korištenja antikonvulziva potrebna je sveobuhvatna procjena, uzimajući u obzir farmakoekonomske aspekte.

Svrha ovog istraživanja bila je procijeniti troškove liječenja epilepsije u pedijatrijskoj praksi. Za ostvarenje tog cilja u radu je korištena metoda dokumentarnog promatranja. Farmakoekonomska analiza provedena je metodom troškovne učinkovitosti. Za procjenu metode troškovne učinkovitosti upotrijebljena je sljedeća formula:

CER = (DC1 + IC1) / Ef,

gdje je CER omjer troškova i učinkovitosti (otkriva potrebne troškove po jedinici učinkovitosti); DC1 - izravni troškovi pri korištenju tehnologije; IC1 - neizravni troškovi pri korištenju tehnologije; Ef - učinkovitost liječenja pri uporabi tehnologije.

U ovom radu, procijenjeni troškovi uključuju samo troškove terapije lijekovima za odabrane lijekove uzimajući u obzir njihove dnevne doze osnovne bolesti i liječenje nuspojava. Ostali izravni troškovi nisu uzeti u obzir zbog nedostatka razlika u troškovima pregleda pacijenata i hospitalizacije zbog osnovne bolesti. Podaci o učinkovitosti dobiveni su iz isječaka iz povijesti bolesti (276 komada) znanstvenog i praktičnog centra medicinske skrbi za djecu u Moskvi.

Rezultati istraživanja i rasprava

Terapija epilepsije provodi se u skladu sa standardom liječenja odobrenim Uredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 29. prosinca 2012. godine br.

Studije su provedene tijekom 2012. godine u Moskovskom medicinskom centru za djecu u analizi povijesti bolesti (232 povijesti) pacijenata na Zavodu za neurologiju i epileptologiju. Analiza sadržaja dopuštenih slučajeva za segmentaciju bolesne djece prema dobi: od 0 do 1 godine - 17,4%; od 1 godine do 3 godine - 34,8%; od 3 do 7 godina - 13%; od 7 do 12 - 21,8%; više od 12 godina - 13%. Najveći dio djece (69,3%) hospitaliziran je prvi put, 22,4% djece imalo je od 2 do 5 hospitalizacija i 8,3% iz više od 5 hospitalizacija. Geografija bolesne djece raspodijeljena je na sljedeći način: stanovnici Moskve i Moskve 42%, Središnji federalni okrug 27%, Volga Federal District 13%, Južni savezni okrug 9%, Sjeverno-kavkaski federalni okrug 5%, itd. živi u europskom dijelu Ruske Federacije. Analizirali smo epileptičke napadaje i tipove njihovih manifestacija.

Vrste manifestacija generaliziranih epileptičkih napadaja i učestalost pojave

Iznenadni pad, plač, oči otvorene i povučene prema gore ili u stranu, napetost i istezanje udova s ​​obje strane, zatim - simetrično trzanje udova, ugriz jezika, nehotično mokrenje; nakon napada - spavati

Simetrično trzanje ekstremiteta

Oči otvorene i postavljene, napetost i istezanje udova, ili - napetost i fleksija ruku u kombinaciji s napetošću i istezanjem nogu

slomljena, rijetko spremljena

Oštri, iznenadni, kratkotrajni (sekundi) trzaju se cijelim tijelom, bilo na jednom ekstremitetu ili pojedinačnim mišićima

Iznenadni iznenadni pad, opuštanje (slabljenje) cijelog tijela

Kratkotrajno (5‒10 s) blijeđenje, smrzavanje pogleda, nagli prekid govora i pokreta

Blijedi 10-60 sekundi, zamrzavajući pogled, zaustavljajući ili automatski nastavljajući započetu radnju.

Kao što slijedi iz tablice. 1, u medicinskom centru sve vrste epilepsije koje se javljaju u pedijatrijskoj praksi su ravnomjerno zastupljene. Izbor terapije lijekovima u liječenju epilepsije je specifičan i ovisi o obliku napadaja i kliničkoj slici epilepsije.

Analiza povijesti bolesti pokazala je da je valproatum vodeći po broju propisanih lijekova: 81,5% recepata je bilo na lijekove ove skupine, a 63% su bili recepti originalnog lijeka Depakine-Chrono i 37% njegovog generičkog lijeka. Oba lijeka se uvoze i široko se primjenjuju u svim razvijenim zemljama, jer su učinkoviti u monoterapiji i za generalizirane i za parcijalne epilepsije.

Droga karbamazepin po broju recepta za epilepsiju u djece u centru zauzima drugo mjesto - 22,2%, ali u mono-ciljevima je rijetko. Najčešće se kombinira s konjunkcijom, s depakin-chrono, s benzodiazepinima. Treći lijek prema broju lijekova je druga generacija antiepileptika Keppra (Levetiracetam) - 18,5%, a propisuje se i zajedno s valproatom, topiramatom, benzodiazepinima.

Druga generacija antiretropoze topiramata pod trgovačkim nazivima Topamax i Toxaver osvojila je četvrto mjesto u propisivanju liječnika - 14,8%. Međutim, on se također češće propisuje ne u monoterapiji, već u kombinaciji s klonosepanom i valproatom. Rijetko se pripisuje etoksimimid (suksilen) i vigabitrin (Sabril) - 4% od termina. U bolnici, lijek druge generacije, lamotrigin preporučen u standardu, ne koristi se u receptima za djecu.

Analiza učinkovitosti primjene antikonvulziva u djece s epilepsijom pokazala je da je 30% ispitanika imalo pozitivan odgovor s monoterapijom, u 58,5% slučajeva pozitivan je odgovor na liječenje s dva lijeka, 8% s tri i 3,5% s četiri lijeka.

Kod generaliziranih napadaja, depakin - krono i conjulex propisani su kao lijekovi prve linije, a finapsin (karbamazepin) i inovativni karbamazepin-tegretol propisani su kao epileptički napadaji. Kao alternativa i sredstvo dodatne terapije generaliziranih napadaja, topiramat se najčešće propisuje (Topamax i Toxaver).

Značajka liječenja antikonvulzivima je da ih treba uzimati neprekidno, dugo vremena, godinama, istovremeno, ne dopuštajući preskakanje tehnika. Stoga su u nekim slučajevima zabilježene nuspojave.

Utvrđeno je da je uporaba inovativnih (izvornih) lijekova popraćena manje toksičnim učincima u usporedbi s generičkim lijekovima. Za prividne uštede, generički lijekovi su ponekad skuplji, jer njihova uporaba može dovesti do pogoršanja, nuspojava, od kojih su najizraženije problemi s jetrom i bubrezima, što može dovesti do dodatnih troškova za kupnju lijekova koji eliminiraju ove nuspojave. Kako bi se uklonili učinci toksičnosti antikonvulziva, dodatno se propisuju esencijalna forte, hofitol, flukonazol, linex, tavegil, gliatilin, milgamma, viferon, pantogam, creon, cannephron.

Procijenili smo cijenu dnevne doze korištenih antikonvulziva u pedijatrijskoj praksi kao rezultat analize izvadaka iz medicinske dokumentacije znanstvenog i praktičnog centra medicinske skrbi za djecu (Moskva). Istražen je trošak dnevne doze svih trgovačkih naziva lijekova (LP) kupljenih za bolnicu (Tablica 1).

Iz prikazanih podataka proizlazi da je cijena dnevne doze izvornog lijeka znatno viša od cijene generičkih lijekova. Najveći trošak dnevne doze uočen je u izvornom vibabatrinu (prikupljenom) od 168,7 rubalja. kod djece mlađe od 5 godina i do 337,5 rubalja. kod djece starije od 12 godina. Dnevna doza od 113,5 rubalja je skupa. izvorni lijek levetiracetam (keppra), izvorni topiramat (topamax) - 233,7 rubalja. Cijena dnevne doze generičkih lijekova poput konjunktive iznosi 12-30 rubalja, toksver je 19,6–29,2 rubalja, a karbamazepin 0,6–30,4 rubalja. Međutim, povećanje cijene ne ukazuje uvijek na adekvatnost lijeka u smislu njegove učinkovitosti. Sve komponente mogu se procijeniti samo na temelju rezultata utvrđivanja usklađenosti s učinkovitošću / sigurnošću / troškovima. To zahtijeva jasne kriterije procjene i objektivne informacije o kliničkoj učinkovitosti lijekova. U slučaju kada je nekoliko lijekova međusobno slično, prednost se mora dati lijekovima koji su najviše temeljito testirani i imaju najbolji omjer troškova i učinkovitosti.

Analizirajući učinkovitost terapije, 100% -tni učinak u fokalnoj epilepsiji u djece u monoterapiji zabilježen je samo u izvornoj kronosferi depakin lijeka, au topamaxu, u njihovim generičkim lijekovima, učinkovitost je bila u prosjeku 55% za konjunkulus, za toxaver 75%. Značajka liječenja antikonvulzivima je da ih treba uzimati neprekidno, dugo vremena, godinama, istovremeno, ne dopuštajući preskakanje tehnika. Stoga su u nekim slučajevima zabilježene nuspojave. Najčešće, sljedeće droge uzrokovane nuspojave kada uzimanje konvulzije u djece: suksilen (mučnina, povraćanje, nedostatak apetita) - 9% slučajeva, konjuktivitis (mučnina, povraćanje) - 17% slučajeva, depakine-chrono (alergijski osip) - 5% slučajeva. U svakom slučaju, korišten je individualni pristup za nastavak terapije: ili zamjena lijeka ili korekcija nuspojava lijeka. Utvrđeno je da je uporaba inovativnih (izvornih) lijekova popraćena manje toksičnim učincima u usporedbi s generičkim lijekovima. Za prividne uštede, generički lijekovi su ponekad skuplji, jer njihova uporaba može dovesti do pogoršanja, nuspojava, od kojih su najizraženije problemi s jetrom i bubrezima, što može dovesti do dodatnih troškova za kupnju lijekova koji eliminiraju ove nuspojave. Kako bi se uklonili učinci toksičnosti antikonvulziva, dodatno se propisuju esencijalna forte, hofitol, flukonazol, linex, tavegil, gliatilin, milgamma, viferon, pantogam, creon, cannephron. Nakon izračunavanja omjera troškova i učinkovitosti, uzimajući u obzir troškove korekcije nuspojava, popis najpoželjnijih antikonvulziva u monoterapiji raspoređen je kako slijedi: Topamax (2,33)

antikonvulzivi

U kliničkoj praksi koriste se uglavnom za liječenje neuropatske boli. K bolni sindromi koji reagiraju na liječenje antikonvulzivima uključuju: trigeminalnu neuralgiju, dijabetičku neuropatiju, talamički sindrom, post-terapeutsku neuralgiju.

Od 1960-ih, antikonvulzivi su korišteni u liječenju neuropatske boli. Prvi lijek, u indikacijama za koje je uključena neuropatska bol, bio je karbazazepin (indikacija s ograničenjima u trigeminalnoj neuralgiji).

Antikonvulzivi se obično dijele na dva razreda: lijekove prve generacije i lijekove druge generacije. Pripreme prve generacije pojavile su se na tržištu početkom 20. stoljeća. Zbog interakcija lijekova, njihova primjena može biti ograničena, osobito u visokim dozama. Kartica B. U tablici 1 navedene su klase antikonvulziva prve generacije. ✓

Tablica 1. Antikonvulzivi prve generacije

Uporaba antikonvulzivnih lijekova prve generacije, u pravilu, ne smatra se terapijom prvog izbora zbog nuspojava povezanih s njihovom primjenom. Meta-analiza podataka kliničkih ispitivanja u bolesnika s različitim tipovima neuropatske boli, provedena od strane McQuay i suradnici, pokazala je da antikonvulzivni lijekovi prve generacije ne daju anestetički učinak u neuropatskoj boli, ali su povezani sa sličnim rizikom od nuspojava (Tablica 2). Prema sličnoj analizi koju su proveli Wiffen et al., Antikonvulzivni lijekovi prve generacije, osim karbamazepina za trigeminalnu neuralgiju, ne smiju se koristiti dok se ne isprobaju drugi tretmani.

Tablica 2. Nuspojave koje se javljaju kada se koriste antikonvulzivi prve generacije

• Učinci iz središnjeg živčanog sustava:

pospanost, vrtoglavica, ataksija, sedacija ili razdražljivost, diplopija, dizartrija, kognitivni poremećaji, učinci na pamćenje i raspoloženje

• Hematološki poremećaji: agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija i leukopenija

• Smanjena mineralna gustoća kostiju

• Gastrointestinalni simptomi: mučnina, povraćanje, anoreksija

Antikonvulzanti druge generacije počeli su se pojavljivati ​​početkom 90-ih godina prošlog stoljeća i imali su povoljnije farmakokinetičke karakteristike, profile nuspojava i interakcije lijekova u usporedbi s antikonvulzanima prve generacije (Tablica 3). Općenito, lijekove druge generacije pacijenti bolje podnose nego antikonvulzivi prve generacije.

Tablica 3. Antikonvulzivi druge generacije

Nova generacija antikonvulziva: kriteriji odabira

SG Burchinsky,
Institut za gerontologiju nazvan po D.F. Chebotarev NAMS iz Ukrajine, Kijev

Razvoj suvremenih neurokemijskih i molekularno bioloških pristupa pridonio je značajnom napretku u stjecanju znanja o glavnim vezama patogeneze epileptičkog procesa, sistemskim i staničnim mehanizmima stvaranja konvulzivnog sindroma, a također je potaknuo razvoj strategije za patogenetski utemeljenu farmakoterapiju.

Problem učinkovitog i sigurnog liječenja lijekovima danas je jedan od vodećih u epileptologiji. Treba napomenuti da sposobnost adekvatnog dijagnosticiranja kliničkih oblika epilepsije i tipova napadaja, diferencijalni dijagnostički kriteriji za konvulzivna stanja i dalje se stalno poboljšavaju. Ipak, napredak u liječenju pojedinaca s ovom patologijom znatno zaostaje za modernim napretkom u neuroznanosti i kliničkoj farmakologiji. Trenutno više od 75% od 40 milijuna ljudi s epilepsijom u svijetu ne dobiva adekvatan tretman [11]. Istodobno, epilepsija je jedna od rijetkih bolesti u neuropsihijatriji, kada je uz pravilan izbor antiepileptika (PEP) u 70-80% slučajeva moguće postići djelotvoran rezultat - zaustavljanje napadaja i drugih simptoma [1].

Stoga je jedan od najtežih problema u epileptologiji još uvijek izbor adekvatne strategije farmakoterapije i određeni alati za njegovu provedbu, odnosno lijek za određenog pacijenta.

Danas, u okviru liječenja epilepsije, individualizacija pristupa koji se temelji na povijesti bolesnika, kliničkim obilježjima bolesti, prethodnoj ili pratećoj terapiji itd. Od najveće je važnosti. Stoga, u okviru ovog problema, među najaktualnijim aspektima, treba izabrati izbor odgovarajućeg lijeka, uzimajući u obzir mehanizme djelovanja, klinički i farmakološki spektar i prirodu nuspojava, kao i kliničke značajke bolesničke bolesti. U isto vrijeme, najvažniji kriteriji za odabir jednog ili drugog antikonvulziva su:

• mogućnost primjene s maksimalnom raznolikošću oblika i vrsta napadaja, kao iu svim dobnim skupinama;

• najmanje ozbiljne nuspojave.

Osim toga, tijekom farmakoterapije epilepsije jednako je važno osigurati i odabir pojedinačne efektivne doze, pravilnost i trajanje unosa lijeka (u prosjeku 2-5 godina, međutim kod nekih bolesnika je konstantna) i kontinuitet liječenja između bolnice i poliklinike.

Danas sve veći interes neurofarmakologa i kliničara uzrokuje PEP nove generacije. To je zbog sljedećih čimbenika:

• veća, u nekim slučajevima, učinkovitost u usporedbi s prethodnim generacijama ispitivanja;

• povoljnije sigurnosne značajke;

• sposobnost učinkovitog prevazilaženja farmakorezistencije u njihovoj uporabi u mono i duoterapiji.

Jedan od najpopularnijih i najčešće korištenih antikonvulziva u svijetu je lamotrigin. Ovaj je lijek prvi put uveden u kliničku praksu 1994. godine u SAD-u, danas se prodaje u više od 90 zemalja, a njegovo iskustvo obuhvaća više od 5 milijuna ljudi na planeti.

U početku je lamotrigin predložen kao sredstvo antiepileptičke terapije, odnosno kao lijek druge linije za rezistentnu parcijalnu epilepsiju [22]. Kasnije je spomenuti opseg lamotrigina značajno proširen zbog njegove dokazane učinkovitosti u liječenju djelomičnih i generaliziranih napadaja u djece, odraslih i starijih osoba. Osim toga, upotrijebljen je kao dodatni alat za refraktornu epilepsiju, kao i za monoterapiju u bolesnika s dijagnozom prve epilepsije i refraktornim oblicima [5, 19]. Lamotrigin se trenutno razmatra, zajedno s valproatima, kao jedan od lijekova prvog izbora za osobe s epilepsijom s parcijalnim i generaliziranim napadajima [17].

Prema preporukama Američke akademije za neurologiju i Američkog društva za proučavanje epilepsije (AAN / AES), kada se propisuje određeni lijek za liječenje pacijenata s novodijagnosticiranom epilepsijom, novi AED (prvenstveno lamotrigin) smatraju se jednakim konvencionalnim sredstvima, a izbor se treba temeljiti na individualnim značajkama. određenog pacijenta [17]. Općenito, prema suvremenim standardima, prednost treba dati lamotriginu u bolesnika s farmakološkom rezistencijom na konvencionalne AEL-ove, ili u slučajevima kada primjena potonjeg nije indicirana: zbog prisutnosti kontraindikacija za njihovu uporabu ili slabe tolerancije, uz rizik negativne interakcije s drugima, paralelno lijekovi koji se koriste (osobito oralni kontraceptivi), kao i žene u reproduktivnoj dobi [26].

Treba napomenuti da je mehanizam djelovanja lamotrigina određen selektivnom blokadom potencijalno ovisnih sporo inaktiviranih natrijevih kanala neurona, što rezultira inhibicijom oslobađanja ekscitatornih aminokiselina, prvenstveno glutamata, u sinaptički rascjep. Važno je naglasiti da se ovaj učinak manifestira samo u neuronima uz prisutnost epileptogene aktivnosti i ne opaža se tijekom normalnog funkcioniranja neurona. Prema tome, lamotrigin djeluje prvenstveno kao korektor sinaptičke glutamatergične neurotransmisije, svojevrsnog "normalizatora" glutamatergične neuronske aktivnosti. Osim toga, ovaj lijek blokira kalcijeve kanale ovisne o potencijalu neurona hipokampusa. Kao rezultat tog učinka, smanjuje se patološka hiperaktivnost neurona hipokampusa u CA1 zoni, tj. Regiji koja je u velikoj mjeri odgovorna za regulaciju emocionalne sfere i kognitivnih funkcija. Lamotrigin također ima sposobnost dugotrajne upotrebe da poveća sadržaj GABA u mozgu, što značajno proširuje njegove mogućnosti kao antikonvulziva [4, 20].

Naknadne studije otkrile su brojne druge farmakološke učinke u lamotriginu, kao što je neselektivna inhibicija ponovnog preuzimanja monoamina (uključujući serotonin) i blokada monoaminooksidaze (MAO) tipa A i B [23].

Učinkovitost i sigurnost lamotrigina u liječenju epilepsije potvrđena je u brojnim dvostruko slijepim, placebom kontroliranim komparativnim studijama. Kao rezultat toga, najvažniji zaključak bio je prisutnost širokog terapeutskog spektra u ovom lijeku, odnosno pokazala se njegova učinkovitost za sve vrste napadaja i većinu kliničkih oblika epilepsije [23].

Posebno je potrebno naglasiti učinkovitost lamotrigina u novodijagnosticiranoj epilepsiji s parcijalnim i sekundarno generaliziranim napadajima. Tijekom ispitivanja, parametri učinkovitosti ovog lijeka u okviru monoterapije s navedenim vrstama napadaja (smanjenje učestalosti i težine) bili su usporedivi s onima za konvencionalna sredstva karbamazepina i fenitoina, dok je tolerancija na lamotrigin bila značajno veća, a učestalost nuspojava bila je niža. Kao rezultat toga, znatno veći broj pacijenata koji su uzimali lamotrigin završio je studiju [15]. Štoviše, lijek je pokazao visoku djelotvornost u različitim oblicima primarno generaliziranih napadaja - toničko-kloničkim, atipičnim izostancima i atonskim napadima [23].

Osim toga, potrebno je uočiti pozitivan učinak lamotrigina na kognitivne funkcije i psiho-emocionalnu sferu, što nije inherentno konvencionalnim antikonvulzivima. Ovo svojstvo lamotrigina vrlo je važno s obzirom na učestalost kognitivnih i depresivnih poremećaja u bolesnika s epilepsijom. Pod utjecajem lijeka dolazi do poboljšanja pažnje, pokretljivosti, sposobnosti pamćenja, govorne aktivnosti i raspoloženja, kao i do smanjenja astenije [12]. Osim toga, lamotrigin karakterizira prisutnost izravnog antidepresivnog učinka, koji se povećava s dugotrajnom primjenom. To nam omogućuje razmatranje lamotrigina kao lijeka izbora u prisutnosti komorbidne depresije, kao i za uspješnu primjenu u bipolarnim afektivnim poremećajima [2, 5].

Lamotrigin se smatra najboljim alatom za primjenu u gerijatrijskoj praksi na temelju pozitivnih kognitivnih učinaka i minimalnog rizika ozbiljnih komplikacija u procesu liječenja [9]. Također, za razliku od valproathe, lišen je negativnog utjecaja na metabolizam spolnih hormona kod žena, ne mijenja razinu inzulina i lipida u krvi, ne utječe na tjelesnu težinu. Između ostalog, lamotrigin je lijek izbora u prisutnosti popratnog dijabetesa melitusa, hipertenzije ili pretilosti, odnosno u značajnom broju bolesnika s epilepsijom [5, 15].

Važno je napomenuti da unatoč prilično povoljnom profilu sigurnosti, lamotrigin može izazvati ozbiljne alergijske reakcije, kao što su osip na koži (najčešća komplikacija), Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza - Lyellov sindrom (najčešće kao dio polieterapije). Ove nuspojave su u korelaciji s tendencijom pacijenata prema alergijskim reakcijama općenito, a poznato je da se broj ljudi s nepovoljnom alergijskom poviješću u modernoj populaciji ubrzano povećava. Takve manifestacije kao što su dispeptički poremećaji (češće u djetinjstvu), vrtoglavica i tremor su nešto rjeđi.

S tim u vezi, osvrnut ćemo se na jedan PEP nove generacije levetiracetama, čija se popularnost posljednjih godina značajno povećala. Levetiracetam u svojoj kemijskoj strukturi je derivat pirolidona i vrlo je blizak "klasičnom" nootropnom piracetamu. To je u početnim fazama doprinijelo proučavanju istog kao tvari s kognitivnim i anksiolitičkim svojstvima [25]. Nakon toga je identificirana antikonvulzivna aktivnost lijeka.

Prema modernim konceptima, vodeći mehanizam djelovanja levetiracetama je njegova sposobnost selektivnog vezanja s područjima neuronskih membrana povezanih s specifičnim proteinom sinaptičkih vezikula SV2A, lokaliziranim u korteksu, hipokampusu i cerebelumu [21]. Unatoč činjenici da funkcije spomenutog proteina još nisu u potpunosti proučene, pretpostavlja se da je kao rezultat vezanja na levetiracetam ostvaren kompleksan modulacijski učinak u odnosu na neurotransmiterske sustave i ionske kanale koji su izravno uključeni u patogenezu epipridenta. Osim toga, levetiracetam doprinosi aktivaciji GABA-ergičkih procesa, smanjujući aktivnost K + -, Na + - i Ca2 + kanala, kao i slabljenje NMDA-ovisne ekscitotoksičnosti, koja može igrati ulogu u ostvarivanju njegovih kliničkih svojstava [10].

Važna značajka levetiracetama može se smatrati svojom specifičnom sposobnošću da specifično suzbije žarišta epileptogeneze, što mu omogućuje da se smatra antikonvulzivom s farmakoprofilaktičkim učinkom [18, 27]. Osim toga, dopušta da se lijek što je moguće više koristi u kliničkoj epileptologiji s dugotrajnom terapijom.

Najveća baza dokaza levetiracetama učinkovita je u liječenju parcijalnih napadaja sa / bez sekundarne generalizacije, što je posebno važno za dugotrajnu primjenu u okviru kombiniranog liječenja [7, 8, 13, 24]. Osim toga, lijek pozitivno djeluje na primarne generalizirane napadaje različitih tipova (toničko-klonički, tonički, atonični), osobito u slučaju idiopatske generalizirane epilepsije, kako u dodatnom načinu rada, tako iu monoterapiji [6, 24]. Također, levetiracetam je učinkovit u liječenju gotovo cijelog spektra oblika epilepsije u djece i adolescenata - simptomatske žarišne i idiopatske generalizirane (osobito juvenilne mioklonične epilepsije i apsanzivne forme) [7]. Lijek je pokazao svoja svojstva kao monoterapiju jednog od najtežih kliničkih oblika u epileptologiji povezanih s multifaktorijskim - epileptičkim encefalopatijama, posebice West i Lennox-Gasto sindromima [6]. Također treba napomenuti da levetiracetam ima nootropni učinak i njegov pozitivan učinak na kognitivne funkcije [14]. Nadalje, levetiracetam se smatra publikacijskim lijekom u pubertetu, s kataminalnom epilepsijom, u peri i postmenopauzi [3].

Među najčešćim nuspojavama levetiracetama (5-20%), treba istaknuti manifestacije CNS-a (pospanost, vrtoglavica, astenija, glavobolja), kao i infekcije i rinitis [10, 13, 25]. To znači da se kod uzimanja levetiracetama primjećuju relativno blage klinički reakcije ovisne o dozi, obično u fazi titracije doze i spontano prolazne. Međutim, u nekim slučajevima to može doprinijeti razvoju mentalnih poremećaja (agresija, zbunjenost, halucinacije, depresija) i povremeno izazvati stvaranje samoubilačkih misli i akcija. U tom smislu, u bolesnika s postojećim ili sumnja na depresiju u povijesti uporabe lijeka je kontraindicirana.

Kao rezultat toga, može se zaključiti da lamotrigin i levetiracetam spadaju u najviše propisane AED nove generacije. Međutim, u spektru kliničkih i farmakoloških učinaka ovih lijekova postoje značajke koje ukazuju na određene razlike u njihovoj praktičnoj primjeni.

Tako je lamotrigin indiciran prije svega s parcijalnim i generaliziranim (primarnim i sekundarnim) napadajima (mono- i komplementarna terapija) i izostancima (monoterapija). Uporaba levetiracetama kao jednog lijeka također je indicirana u liječenju parcijalnih napadaja s / bez sekundarne generalizacije. Osim toga, ona je nezamjenjiva komponenta u liječenju juvenilnih miokloničkih oblika i miokloničkih napadaja u odraslih, ali za razliku od lamotrigina, samo kao dodatak za primarne generalizirane napadaje i idiopatsku generaliziranu epilepsiju.

Važna prednost pri uzimanju lamotrigina je mogućnost ispravljanja simptoma depresije - u tom smislu, to je lijek izbora. S obzirom na činjenicu da se depresije unutar epilepsije često kombiniraju s kognitivnim oštećenjem, pozitivan učinak lamotrigina na kognitivnu sferu je vrlo vrijedna značajka. Levetiracetam nije indiciran za pacijente s depresivnim simptomima zbog spomenutog negativnog utjecaja na afektivnu sferu. Štoviše, u nekim slučajevima levetiracetam nadmašuje lamotrigin u nootropnom učinku.

Lamotrigin se može primjenjivati ​​u djece starije od dvije godine (levetiracetam - od četiri). Pri uzimanju lamotrigina potreban je povećan oprez za povrede jetre, a levetiracetam - za funkciju bubrega. Prilikom propisivanja lamotrigina u bolesnika sa sustavnom alergijskom reakcijom u anamnezi mora se obratiti posebna pažnja - levetiracetam je preferiran za ovu kategoriju pacijenata. Starijim i senilnim pacijentima se savjetuje da koriste lamotrigin, čije se čišćenje ne mijenja tijekom starenja, dok uzimanje levetiracetama u ovoj kategoriji bolesnika zahtijeva praćenje razine kreatinina u serumu.

Sumirajući gore navedeno, treba napomenuti da se prikazana kratka usporedna analiza odnosi samo na neke aspekte farmakodinamike i kliničke učinke lamotrigina i levetiracetama. Pri odlučivanju o izboru ovog ili onog AED-a jednako važnu ulogu imaju i čimbenici kao što su trajanje bolesti i odgovor na prethodnu terapiju, prisutnost komorbiditeta i primanje odgovarajućih neuro-, psiho- i somatotropnih lijekova. Naposljetku, treba napomenuti da se lamotrigin i levetiracetam optimalno nadopunjuju u smislu mehanizama djelovanja i stoga se mogu smatrati obećavajućom kombinacijom u okviru polieterapije koja zaslužuje daljnje proučavanje.

Među lijekovima lamotrigina i levetiracetama u Ukrajini, domaći pripravci koje proizvodi Pharma Start Lamotrin LLC (tablete koje sadrže 25, 50 i 100 mg lamotrigina svaka) i levicite (tablete koje sadrže 250 i 500 mg levetiracetama i oralne otopine) u bočicama od 300 ml: 1 ml otopine sadrži 100 mg levetiracetama). U ovom slučaju, Levicitam je jedini lijek levetiracetam, koji se proizvodi u našoj zemlji, a na domaćem farmaceutskom tržištu on je sam predstavljen u obliku otopine za oralnu primjenu. Takva raznolikost doziranja i oblika doziranja omogućuje primjenu najfleksibilnijih shema farmakoterapije, kako bi se postigla optimalna individualizacija liječenja i, sukladno tome, usklađenost, kao i smanjilo ekonomsko opterećenje dugotrajnog korištenja.

U zaključku treba napomenuti da se danas antikonvulzivi smatraju jednom od najintenzivnijih skupina neurofarmakoloških sredstava. Stoga je mogućnost daljnje primjene lamotrigina i levetiracetama u cilju optimizacije njihovog imenovanja u različitim kategorijama bolesnika vrlo obećavajuća.

Reference se uređuju.

Osim Toga, O Depresiji