Utjecaj selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina na raspoloženje

Serotonin je jedan od posrednika živčanog sustava. Također se smatra hormonom sreće, jer ima vrlo pozitivan učinak na ljudske emocije. Ovaj BAS nastaje iz aminokiseline triptofana koja dolazi izvana s hranom.

Sinteza serotonina javlja se u epifizi. Kao posrednik, serotonin sudjeluje u prijenosu impulsa između neurona i na taj način prenosi informacije različitim dijelovima mozga. Zbog serotoninskih receptora, serotonin ima sposobnost reguliranja i kontrole većine procesa koji se odvijaju u organima i sustavima. To je moguće jer se serotoninski receptori ne nalaze samo u neuronima, nego iu zidovima krvnih žila, gastrointestinalnom traktu i mišićima bronhijalnih zidova. Prijenos pulsa odvija se električno, u tranziciji iona između neurona.

Za što je odgovoran hormon sreće?

Prije svega, za rad neurona. U središnjem živčanom sustavu on je odgovoran za:

  • dobro raspoloženje;
  • memorija;
  • kognitivna funkcija;
  • regulira apetit;
  • hrana i seksualnost;
  • socijalno ponašanje pojedinca.

Jedna od njegovih velikih funkcija je da se melatonin, hormon sna, proizvodi od serotonina. Dakle, serotonin je izravno uključen u cirkadijalne ritmove - san i budnost.

Kada nedostatak melatonina razvije nesanicu. Također, serotonin sudjeluje u termoregulaciji, štitnjači, povećavajući proizvodnju TSH u hipofizi. Također, serotonin povećava proizvodnju inzulina, a to povećava triptofan. Stoga, nakon što ste pojeli čokoladicu, vaše će raspoloženje porasti: povećava se razina glukoze u krvi - rastu inzulini - povećava se triptofan - povećava serotonin.

Serotonin povećava sintezu prolaktina i izlučivanje mlijeka, odgovoran je za pravilan tijek trudnoće, porođaj i kontrakciju maternice tijekom njih.

Sudjeluje u normalnom crijevnom motilitetu, potiče učestalost disanja, povećava zgrušavanje krvi, smanjuje osjetljivost na bol, povećava otpornost na stres. Ali višak serotonina preuveličava pozitivno, što nije jako dobro.

Što se događa kada postoji nedostatak serotonina

S njegovim nedostatkom osoba pojavljuje se tjeskoba, razdražljivost. Osoba postaje osjetljiva na bol, gubi se bioritam, poremećen je rad središnjeg živčanog sustava. Glavna manifestacija ovoga je razvoj boli i depresije migrene, sindroma opsesivno-kompulzivnog poremećaja, koji mogu biti uzrokovani vizualnim iluzijama.

antidepresivi

Da biste dobili osobu iz depresije, morate pribjeći imenovanju različitih psihotropnih lijekova; među njima su antidepresivi nove generacije - SSRI. Tumačenje znači: selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina.

Što mogu dati? Kako se pokazuju? Sposobni su poboljšati raspoloženje, oslobađajući osobu od takvih negativnih trenutaka kao što su tjeskoba i apatija, melankolija i emocionalni stres.

Oni čine osobu otpornom na stres, vraćaju biorhythms, stabiliziraju san i poboljšavaju apetit.

Mehanizam djelovanja SSRI

Da bi razumjeli mehanizam njihovog djelovanja, vrijedi se malo prisjetiti fiziologije središnjeg živčanog sustava. U mjestima prijenosa impulsa između neurona postoji sinaptička pukotina, gdje se oslobađaju informacije o prijenosu serotonina.

Što se dalje događa: posrednik je prenio signal, njegova uloga je gotova. Sada mora biti eliminiran zbog nepotrebnog na principu Maura koji je obavio svoj posao - Mavar može otići. Činjenica je da ako medijator nije uklonjen i ostane na postsinaptičnoj membrani, to će ometati protok novih informacija iz novih signala.

Uklanjanje nepotrebnih molekula medijatora odvija se na nekoliko načina: difuzija, enzimsko cijepanje i ponovna upotreba ponovnim preuzimanjem - ponovna pohrana serotonina. Te su reakcije vrlo složene i nema potrebe za začepljivanjem glava. Vi samo trebate znati da SSRI samo blokiraju inhibiciju tih molekula i produljuju učinak serotonina, akumulirajući i usmjeravajući ga u krvotok.

Selektivnost inhibitora očituje se u činjenici da oni selektivno djeluju samo na receptore serotonina. Dakle, serotonin se više ne može vratiti u stanicu, njegov signal ide na druge stanice koje su u stanju inhibicije i depresije.

Aktiviraju se i depresija se postepeno omekšava i smanjuje. Serotonin se u sinaptičkom rascjepu povećava i ulazi u krvotok, djelujući i na druge receptore.

Poluživot lijekova traje oko jedan dan i izlučuje se putem bubrega. Što se tiče učinkovitosti, ova skupina antidepresiva se razlikuje.

Popis SSRI-a i njihov učinak

Lijekovi se smatraju antidepresivima treće generacije. Imaju određene prednosti i nedostatke. Farmakološko djelovanje očituje se u korekciji depresivne pozadine, smanjenju anksioznosti i depresije, nekih fobija, poboljšanju apetita, manifestira se blagi analgetski učinak.

Prednost inhibitora je u tome što ih pacijenti lakše toleriraju, ne daju kardiotoksični učinak, ne pogoršavaju glaukom, ne dovode do teške sedacije i hipotenzije, što je tipično, na primjer, za TCA (triciklički antidepresivi kao što je amitriptilin). SSRI se mogu primijeniti ambulantno. Također se mogu propisati ako postoje kontraindikacije za uporabu TCA.

Najpopularniji su: fluoksetin, prozac, paroksetin, citalopram, indalpin, sertralin, fluvoksamin, femoksetin itd. Rezultat liječenja se ne pojavljuje odmah, već nakon 4-5 tjedana.

Stimulacija serotoninskih receptora njihovom ekscitacijom tijekom cijelog razdoblja primjene SSRI-a također daje nuspojave kao mač s dvije oštrice: budući da su receptori vrlo široko zastupljeni u različitim organima, dispeptičke manifestacije se javljaju tijekom dugotrajne primjene SSRI-a: mučnina i povraćanje, abnormalne stolice, čak i krvarenje iz probavnog sustava; seksualni poremećaji kao što su anorgazmija, odgođena ejakulacija. Nesanica (svakih 4-5 pacijenata), anksioznost može biti zabilježena. Povrede gastrointestinalnog trakta obilježene su u 1-2 tjedna prijema, a zatim prolaze. Kršenja središnjeg živčanog sustava su mnogo otpornija.

svjedočenje

Osim depresije, SSRI se propisuju za socijalnu fobiju, anksioznu neurozu, napade panike, opsesije, anoreksiju, stres nakon ozljeda i kroničnu algiju. U općoj praksi propisuju se za nekontrolirani apetit, pretilost, PMS, granične poremećaje, alkoholizam.

Mišljenja o učinkovitosti SSRI-a su različita: psihijatri u Rusiji vjeruju da selektivni inhibitori bolje pomažu kod umjerenih oblika depresije - blagih i umjerenih; s manjim učinkom. Ali na Zapadu na svaki način dokazuju učinkovitost ovih lijekova u bilo kojem obliku depresivnih poremećaja.

Što nisu kombinirani SSRI

Istovremena uporaba inhibitora i drugih lijekova nosi veliki rizik. SSRI se ne mogu kombinirati s MAOI, uzrokuje serotoninski sindrom - jednu od najozbiljnijih komplikacija u bolesnika. Uz kombinaciju TCA i SSRI, TCA smanjuju dozu, inače se njihov broj može povećati i pojaviti se toksični učinak.

Litijeve soli - povećavaju serotonergičke učinke SSRI, a neugodni učinci samog litija su izraženiji. SSRI s istovremenom primjenom s neurolepticima pojačavaju ekstrapiramidne poremećaje, jer povećavaju sadržaj antipsihotika u krvnom serumu.

Isto vrijedi i za takve antipsihotike kao što su rispolept (atipični). SSRI se ne može kombinirati s aspirinom i NSAR, antiplateletnim agensima, povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Osim toga, NSAID značajno smanjuju učinak SSRI. Kombinacija skupine s etanolom, sedativima, barbituratima - povećava utjecaj potonjeg na središnji živčani sustav.

Serotoninski sindrom

To je opasno, potencijalno fatalno stanje - možda najozbiljniji sporedni učinak primjene SSRI. Razvija se u kombinaciji s antidepresivima serotonergijskog djelovanja - na primjer, MAOI.

U kliničkoj slici postoje simptomi 3 skupine:

  1. Sa strane središnjeg živčanog sustava, ANS-a i neuromuskularnog aparata.
  2. Sa strane središnjeg živčanog sustava bilo kakve manifestacije uzbuđenja: disforija, uznemirenost, hipomanija i anksioznost, disomnija i halucinacije, konfuzija i delirij.
  3. Na strani ANS-a - simptomi dispepsije - tutnjanje u trbuhu, povraćanje i mučnina, labava stolica, bol u trbuhu; groznica, zimica, hiperhidroza, cephalgia, salivacija i lacrimation, mydriasis, tahikardija, apneja, skokovi krvnog tlaka.

Neuromuskularni poremećaji: konvulzije, povećani refleksi - ova dva simptoma su najčešći; povreda hoda, koordinacija, parestezija, napetost mišića do ukočenosti, grč žvačnih mišića, tremor cijelog tijela.

U tom kontekstu postoje poremećaji kardiovaskularnog sustava, teška miopatija s razaranjem mišićnog tkiva (rabdomioliza), pojava mioglobina u mokraći - pojavljuje se tijekom raspada proteina, ARF, zatajenje jetre, povećanje sadržaja kalija u krvi, opasan oblik CSHR poremećaja prema oksidaciji (acidozi), aspiraciji upala pluća, NK, moždani udar, pad bijelih krvnih stanica i trombocita, konvulzije. Da biste spriječili takvu komplikaciju, morate se pridržavati nekih mjera opreza: između uzimanja lijekova različitih skupina mora postojati najmanje 2 tjedna.

Isti princip treba promatrati pri propisivanju lijekova iz jedne skupine. Interval od 5 tjedana trebao bi biti nakon povlačenja fluoksetina i imenovanja nepovratnog MAO, za starije osobe - 8 tjedana. S obrnutim prijenosom - 4 tjedna.

Kod prvih znakova komplikacija svi lijekovi se odmah ukidaju. Tada se samo-povlačenje manifestacija može dogoditi tijekom dana. Također se provodi i simptomatsko liječenje stanja. U teškim slučajevima propisuju se antagonisti serotonina; infuzijska terapija; mjere za smanjenje temperature, mehaničku ventilaciju, snižavanje krvnog tlaka, relaksaciju mišića.

Kontraindikacije za uporabu SSRI

Individualna netolerancija, manija, prijem MAOI, gestacija i HB, epilepsija. Također, nema zakazivanja za one koji su imali povijest manije, izazvane antidepresivima. Kontraindikacije su akutno zatajenje bubrega, zatajenje jetre; napadi glaukoma; prisutnost ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta; alkohol i druga trovanja.

Sindrom otkazivanja

Sindrom povlačenja je karakterističan ne samo za SSRI, već i za sve antidepresive. Istodobno su zabilježeni somatski i mentalni simptomi. Oni se javljaju s oštrim jednostupanjskim otkazivanjem lijeka i teško ga toleriraju pacijenti.

Prolaze samo 5-6 tjedana. Štoviše, što je kraći poluživot uzetog lijeka, to je teži sindrom povlačenja. Naročito se ovaj sindrom javlja prilikom uzimanja Paroksetina, a slijedi ga Fluvoxamine.

Koji su simptomi? Slabost i glavobolja, vrtoglavica, mučnina i povraćanje, proljev, bol u mišićima, parestezija, tremor, nesanica, nestabilan hod, nerazumna tjeskoba i razdražljivost, agitacija, promjene raspoloženja, napadi panike i aritmije.

Anksioznost i depresija daju iste simptome odvikavanja. U takvim slučajevima, lijek se nastavlja i postupno se povlači. Da bi se spriječio ovaj sindrom, lijekove treba postupno ukinuti, u roku od mjesec dana, ne manje.

kritika

Mnogi strani kritičari tvrde da nema dokaza da je korijen depresije nedostatak serotonina. Stoga je hipoteza serotonina netočna. Isto nepovjerenje uzrokuje učinke SSRI. No proizvođači i oglašivači koriste ovu tezu. Brojni američki i britanski poznati psihijatri također dovode u pitanje teoriju serotonina.

Za takvo mišljenje postoji mnogo dokaza. Neke kliničke studije pokazale su vezu između uzimanja fluoksetina, sertralina i paroksetina i pojave neprijateljstva kod pacijenata, sklonosti samouništenju, agresiji. Mnoge farmaceutske tvrtke koje proizvode SSRI skrivaju ove činjenice i uvelike podcjenjuju.

To su otkrili neovisni istraživači i stručnjaci FDA (Uprava za hranu i lijekove). Na takve nuspojave daju vrlo nejasan naziv - emocionalnu labilnost. Primijećeno je da se broj samoubojstava u Americi povećao od kraja 50-ih godina, kada su se počeli pojavljivati ​​prvi antidepresivi na tržištu.

U 2000. godini bilo je mnogo senzacionalnih slučajeva. iznos sudske naknade za, na primjer, nuspojave Prozaca, dostigao je 50 milijuna dolara. Podaci SZO također ukazuju na to da bolesnici koji uzimaju Paroksetin imaju vrlo ozbiljne simptome ustezanja u usporedbi s drugim antidepresivima. Tvrtka GlaxoSmithKline, koja proizvodi paroksetin, vrlo je dugo i tvrdoglavo odbijala mogućnost navikavanja na lijek.

Isto vrijedi i za druge proizvođače SSRI-a - Eli Lilly i Company i Pfizer. Godine 2002. FDA je izdala upozorenje i Međunarodna federacija udruga farmaceutskih proizvođača objavila je u SAD-u na televiziji o takvim prijevarama farmaceutskih tvrtki. Podnesene su stotine tužbi, iako su tvrtke uvjerile da su takve manifestacije rezultat samih depresija ili su uzrokovane predoziranjem antidepresiva.

Materijali BBC-a iz 2002. također navode da paroksetin uzrokuje agresiju, sklonost samopovređivanju, samoubojstva. Odvjetnici tužitelja proučavali su internu dokumentaciju tvrtki i otkrili činjenicu da je GlaxoSmithKline još 1989. godine imao informacije o 8-strukom povećanju rizika od samoubojstva prilikom uzimanja svojih proizvoda.

Činjenica je da ponovna pohrana serotonina nije tako jednostavna i dobra kao što se čini na prvi pogled. Presinaptički neuroni nisu traženi i izlučuju serotonin, a doista i manje, a postsinaptički neuroni su već neosjetljivi na njega.

Nakon 4-5 tjedana uzimanja selektivnih inhibitora, napori mozga da kompenziraju i izjednače biokemijsku situaciju nisu učinkoviti, pojavljuju se nuspojave. Na primjer, višak serotonina dovodi do manije. Da bi se uklonili nuspojave, stalno se propisuju novi lijekovi i pojavljuju se dugotrajne negativne promjene u radu neurona.

Uz ukidanje lijeka serotonin se brzo smanjuje, i ne postoji ništa što bi ga nadoknadilo. Presinaptičke sinapse više ne izlučuju dovoljno, a postsinaspe nemaju potreban broj receptora. Suicidalni stavovi i manija često se javljaju kod adolescenata i djece nakon primjene SSRI. Odrasli suicidalno ponašanje je još uvijek u fazi proučavanja. Sve to sugerira da dok propisuje SSRI, liječnik mora pristupiti svakom pacijentu pojedinačno i stalno pratiti njegovo stanje. Danas, SSRI ostaju prilično popularni antidepresivi i široko se propisuju u Rusiji.

SSRI. Serotonin, depresija, antidepresivi

Depresija je vrlo česta pojava, koju je teško ignorirati. Kronični oblik ovog stanja može biti prijetnja ne samo zdravlju, već i ljudskom životu. Ljudi različito doživljavaju svijet oko nas, završavaju u različitim životnim situacijama. Ako se potencijal osobe ne ostvari, on se suočava s nerješivim problemom - razvijaju se depresije.

Njihovi uzroci mogu biti hormonsko starosno restrukturiranje, česte stresne situacije, kronična (ili neizlječiva) bolest, invaliditet. Ti faktori dovode do općeg biokemijskog neuspjeha. Tijelo oštro smanjuje razinu hormona zadovoljstva (endorfina, osobito serotonina). To se izražava nezadovoljstvom samim sobom, depresivnim stanjem, nedostatkom volje i željom da se nešto promijeni.

SSRI - selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina

Izlaziti iz ovog stanja je vrlo teško. Često je potrebna podrška voljenima, specijalistička pomoć, liječenje lijekovima. Lijekovi namijenjeni liječenju depresije nazivaju se antidepresivi. Oni imaju drugačiji mehanizam djelovanja, ali dinamika pacijentovog stanja u njihovoj upotrebi je definitivno pozitivna.

Takvi alati praktički nemaju učinka na zdravu osobu. Ljudi koji pate od depresije, nakon liječenja antidepresivima, poboljšavaju raspoloženje, anksioznost, tjeskobu, apatiju nestaju. Vraća im se psihološka stabilnost, san i biološki ritmovi se vraćaju u normalu, apetit se poboljšava.

Lijekovi treće generacije koji učinkovito djeluju protiv depresije su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina.

Klasifikacija antidepresiva


Depresija poznata čovječanstvu od pamtivijeka, kao i načini da ih se prevlada. U starom Rimu, poznati liječnik Soran Efessky koristio je litijeve soli za njihovo liječenje, na primjer. Kanabis, opijum, barbiturati, amfetamini - sve su to brojni pokušaji kemijske izloženosti tijela kako bi se ljudi lakše nosili s emocionalnom iscrpljenošću.

Imipramin, koji je sintetiziran 1948. godine, bio je prvi lijek za depresiju. Do danas je razvijeno mnogo antidepresiva koji su trenutno klasificirani. Ovisno o ukupnoj slici manifestacije mentalnih procesa pacijenata:

  • timiretiki koji se koriste u depresivnom i depresivnom stanju;
  • Timoleptici djeluju umirujuće, pa se koriste s povećanim mentalnim uzbuđenjem.

Na biokemijske učinke na tijelo antidepresivi su:

  • neselektivno djelovanje (na primjer, Melipramin, Amizole),
  • selektivno djelovanje: blokiranje hvatanja serotonina (na primjer, Sertralin), blokiranje hvatanja norepinefrina (na primjer, reboksetin),
  • inhibicija monoamin oksidaze: neselektivno djelovanje (na primjer, Transamin), selektivno djelovanje (na primjer, Autorix).

Postoje i druge farmakološke skupine lijekova protiv depresije.

Kako djeluju antidepresivi

Antidepresivi mogu kontrolirati određene procese koji se javljaju u moždanim stanicama. Ovaj se organ sastoji od velikog broja živčanih stanica. Tijelo i procesi su komponente neurona. Oni prenose impulse između sebe uz pomoć procesa i kroz sinapsu (prostor koji je između dva neurona).

Antidepresivi su slučajno otkriveni pri testiranju lijekova protiv tuberkuloze

Taj je prostor ispunjen posebnom tvari (posrednikom) kroz koju se informacije prenose iz jednog neurona u drugi. Danas je u biokemiji poznato oko 30 posrednika. Ali depresivna stanja su obično povezana s samo tri hormona koji djeluju kao neurotransmiteri: serotonin, dopamin, norepinefrin.
Mehanizam djelovanja antidepresiva usmjeren je na reguliranje koncentracije tih hormona u mozgu i ispravljanje njegovog rada, oštećenog kao posljedica depresije.

Što je SSRI?

U suvremenoj medicinskoj praksi najpopularniji su lijekovi treće generacije - selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina. Ovi lijekovi se razlikuju od tradicionalnih tricikličkih antidepresivnih lijekova s ​​manje nuspojava i većom učinkovitošću.

Kod predoziranja ovim lijekovima gotovo da se ne uočava kardiotoksični učinak. SSRI se preporučuje pacijentima koji imaju kontraindikacije za korištenje konvencionalnih antidepresiva (na primjer, kod zatvorenog glaukoma, abnormalnog srčanog ritma).

Kako djeluju droge

Jedan od razloga za pojavu depresivnih stanja je smanjenje koncentracije serotonina u mozgu. Ovaj važan neurotransmiter, hormon koji se naziva hormon sreće, radosti, užitka. Štoviše, njegova normalna koncentracija osigurava dug, stabilan osjećaj mirne sreće i sklada.

Inhibitor preuzimanja serotonina povećava koncentraciju hormona serotonina u mozgu. Aktivni sastojci ovog antidepresiva selektivno blokiraju (inhibiraju) serotonin u mozgu. Taj se proces odvija izravno u sinapsi. To jest, ponovni unos adheziva hormona se ne provodi, taj proces je ometen lijekom.

Serotonin ostaje na mjestu, pa se nastavlja cirkulacija živčanih impulsa. Aktiviraju stanice koje su depresivne zbog depresije, omekšavajući njezinu pojavu. Prednost ove skupine lijekova je u tome što dozu odmah određuje liječnik, nije je potrebno povećavati, jer dodatni terapijski učinak ne ovisi o tome.

Kada se koristi skupina inhibitora, nema smisla kontrolirati koncentraciju serotonina u krvi. Iznimka mogu biti neke bolesti bolesnika, zbog kojih dolazi do usporavanja eliminacije lijekova iz tijela.

Kod propisivanja SSRI

Pripreme ove skupine propisane su za:

  • duboki depresivni poremećaji;
  • stres, napadi panike, neurotična anksioznost;
  • manija, fobije;
  • opsesivna neuroza;
  • bulimija;
  • alkoholizam;
  • sindrom kronične boli;
  • emocionalno nestabilan poremećaj osobnosti.

Učinkovitost liječenja u velikoj mjeri određuje pravodobnost terapijskih intervencija. Kod manjih manifestacija depresivnih stanja nema značajne razlike između učinkovitosti liječenja tricikličkim antidepresivima i SSRI. Međutim, djelotvornost ovog posljednjeg u liječenju zanemarenih poremećaja dokazana je medicinskom praksom.

Terapijski učinak lijekova iz skupine SSRI nije neposredan. Ovisno o ozbiljnosti bolesti, individualnim karakteristikama tijela, pozitivna dinamika se promatra na drugom, petom, a ponekad i samo osmom tjednu nakon početka liječenja.

Dnevna doza ovisi o brzini izlučivanja lijekova iz tijela. Najčešće se lijek propisuje jednom dnevno, budući da je poluživot većine SSRI-a veći od jednog dana.

Nuspojave

Nuspojave uključuju neke poremećaje u organima probavnog sustava - mučninu, povraćanje. Kada se koriste selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, može se uočiti sljedeće:

  • anksioznost;
  • anksioznost;
  • vrtoglavica;
  • umor;
  • poremećaj spavanja;
  • seksualni poremećaji.

Reakcije na blokatore ovise o individualnim karakteristikama organizma.

Ako pacijent ima problema s jetrom ili bubrezima, koristite selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina s oprezom. Serotoninski receptori nalaze se u ljudskom tijelu, ne samo u mozgu, nego iu leđnoj moždini. Mnogi su u probavnom traktu, dišnom sustavu, na zidovima krvnih žila. Primjenom inhibitora razviti gore navedena stanja, koja obično prolaze nakon mjesec dana. To znači da se nuspojave primjećuju samo u ranim fazama uzimanja inhibitora.

Nuspojava lijekova povezana je s povećanjem količine neurotransmitera serotonina u mozgu, što utječe na mentalnu aktivnost. Medicinska praksa opisuje pojavu samoubilačkih misli, manije tijekom liječenja inhibitorima adolescenata. Kod odraslih bolesnika ova manifestacija nije dokazana.

Ova reakcija je individualna, među SSRI, možete odabrati lijekove koji ne utječu na aktivaciju psihomotorne sfere i imaju sedativni učinak.

Ako SSRI režim uključuje veliku dozu, može se razviti serotoninski sindrom koji uzrokuje konvulzije, groznicu i poremećaje srčanog ritma. U ovom slučaju, lijek je otkazan. Treća generacija antidepresiva lako zamjenjuje jedni druge, tako da u nedostatku učinkovitosti liječenja možete odabrati drugi lijek. Ako je bilo koji član obitelji koristio inhibitore i postigao pozitivne rezultate, ima smisla odabrati ovaj lijek.

Za liječenje složenih mentalnih poremećaja, stanja kronične depresije, SSRI se propisuju zajedno s drugim lijekovima, na primjer, sredstvima za smirenje, tricikličkim antidepresivima. Kompleksna terapija zahtijeva strogo pridržavanje preporuka liječnika o režimu doziranja i doziranju lijekova. Poznati slučajevi smrti u predoziranju.

Pripreme SSRI

Popis SSRI lijekova je opsežan. Do danas, oni su vrlo popularni za liječenje depresije, poboljšavaju raspoloženje, normaliziraju san. U ljekarničkoj mreži ovi su lijekovi dostupni i prodaju se bez recepta. Najčešći su:

Prilikom odabira lijeka analizirati učinak lijeka:

Neurobiologija depresije: Serotoninski sustav mozga

Velika depresija je čest mentalni poremećaj, koji je jedan od najčešćih uzroka invalidnosti [1, 2]. Ova bolest je uočena u svim dobnim skupinama i pogađa ljude oba spola u bilo kojoj regiji svijeta. Iskustvo posljednjih desetljeća pokazalo je da su izgledi za proučavanje depresije povezani s njenom neuroznanošću.

Molekularna hipoteza široko se koristi za objašnjavanje patogenetskih mehanizama depresije. Prema potonjem, nepovoljni okolišni čimbenici, poput stresa, utječu na genetsku ranjivost, što uzrokuje neprilagođene promjene u lancu neurotransmitera, među kojima glavnu ulogu imaju monoamini. U većini postignuća u liječenju bolesti, učinci na dešifrirane mehanizme patogeneze medijatora također su provedeni [3].

Jedan od najvažnijih sustava neeromedijacije mozga uključenih u patogenezu depresije je sustav serotonina. Ovaj neurotransmiterski sustav ima dugu evolucijsku povijest i uključen je u niz ponašajnih činova i emocionalnih manifestacija [4]. Ona je predmet značajnog broja istraživanja, čiji je pregled prikazan u ovoj publikaciji.

Za bolje razumijevanje integracije serotoninskog sustava u moždane procese regulacije raspoloženja, potrebno je prije svega razmotriti dostupne podatke o učinku različitih cerebralnih regija na afektivne manifestacije. Dakle, izvršne funkcije, uključujući modulaciju emocionalnog ponašanja koje može biti povezano s formiranjem kognitivnih simptoma depresije (depresivna vizija budućnosti), povezane su s hipoaktivacijom lijevog frontalnog korteksa [5].

Sustav emocionalne memorije, uključujući amigdalu i hipokampus, također je uključen u realizaciju manifestacija depresije. Depresivni pacijenti pokazuju prevladavajući fokus na negativne događaje iz prošlosti [6]. Disfunkcija striatnih krugova koji izvode psihomotorne funkcije mogu objasniti motoričke simptome depresije. Poremećaji prehrane i kršenja brojnih drugih somatskih funkcija ukazuju na to da su u proces uključene hipotalamus i hipotalamus-hipofiza-adrenalna os.

Ove moždane formacije su anatomski i funkcionalno međusobno povezane neuronskim krugovima [4].

U brojnoj eksperimentalnoj literaturi, značajnost puteva koji spajaju frontalni, paralimbički (ventralni dijelovi frontalnog korteksa, cingularnog girusa, otočića, prednjeg temporalnog pola), striatnih i matičnih područja u provedbi afektivnih i motivacijskih procesa naznačena je u jednoj mreži [7–9]. S druge strane, uz pomoć funkcionalnih neuro-slikovnih metoda otkrivena je narušena aktivnost gore navedenih područja mozga kod depresivnih bolesnika [10]. Razvoju neuroanatomskog modela depresije olakšali su podaci o pojavama depresivnih poremećaja u organskim lezijama različitih moždanih struktura. Primjer su ishemijske lezije lijevog frontalnog režnja u depresiji nakon moždanog udara [11, 12], kao i oštećenja fronto-striatalnog trakta u bolesnika s vaskularnom depresijom i Parkinsonovom bolesti [13-15].

Sustav serotonina u mozgu sastavni je dio opisanih mreža neuronske regulacije raspoloženja. Serotonergički neuroni grupirani su u 9 jezgri moždanog stabla. Većina njih se poklapa s srednjom jezgrom šava [16]. Serotonin (5-hidroksitriptamin [5-NT]) sintetiziran je u tim jezgrama iz triptofana.

Uzlazni terminali serotonergičkih jezgri, koji završavaju u velikom broju moždanih struktura: subkortikalne strukture (kaudatne jezgre, ljuske, prednje i srednje jezgre talamusa), srednji, olfaktorni mozak i brojne formacije povezane s retikularnom formacijom, korteks velikih hemisfera, amigdala i hipotalamusa. U isto vrijeme, u korteksu limbičkog sustava, serotonin je značajno veći nego u neokortikalnim regijama [17–19].

Važnost povrede veze sinteze serotonina za početak depresije pokazana je u studijama koje su istraživale učinke ograničavanja unosa triptofana s hranom. Hipotriptofanska dijeta dovela je do depresivnih simptoma kod zdravih osoba i depresivnih pacijenata u remisiji. Prema pozitronskoj emisijskoj tomografiji ispitivani bolesnici su pokazali smanjenje aktivnosti pre- i orbitofrontalnog korteksa, kao i talamusa [20]. Postoje jaki dokazi genetskog determinizma sinteze serotonina u mozgu. Poznato je da u ljudskom genomu postoji 5-HTT gen, čija aktivnost regulira razinu serotonina koji proizvodi mozak [21].

Serotonin ima svoju fiziološku ulogu djelujući na 5-HT receptore.

Trenutno je poznato više od 15 tipova serotoninskih receptora [22-26], ali nisu svi od njih identificirani u ljudskom mozgu.

U središnjem živčanom sustavu (CNS) sisavaca nađen je serotoninski 5-HT.1-receptori i njihovi pet podtipova - A, B, D, E, F su proteini koji sadrže 365-422 aminokiselinskih ostataka. Inhibitorni G-proteini, ovi receptori su povezani s adenilat ciklazom, čija je aktivnost potisnuta kada se aktiviraju.

5-HT1A-receptori su pretežno lokalizirani u hipokampusu, tonzilama, transparentnim septumima - strukturama uključenim u stvaranje raspoloženja. Ovi CNS receptori nalaze se na pre- i postsinaptičnoj membrani [27]. Presinaptički 5-NT1A-povratni receptori reguliraju intenzitet oslobađanja serotonina iz presinaptičkih neuronskih terminala. Stimuliranjem postsinaptičkog 5-HT-a1A-Receptor provodi niz važnih fizioloških funkcija serotonina: regulaciju raspoloženja, opsesivno-kompulzivne reakcije, seksualno ponašanje, kontrolu apetita, termoregulaciju, kardiovaskularnu regulaciju. Upravo je ovaj tip receptora uključen u provedbu antidepresivnog učinka selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina, antidepresivnog i anti-anksioznog učinka buspirona.

Podtip 5-HT1D-humani receptori (funkcionalni analog 5-HT1B-štakorskih receptora) je lokaliziran u frontalnim regijama korteksa, striatuma i bazalnih ganglija [22, 28]. Presinaptički 5-NT1D-receptori igraju ulogu autoreceptora, preko kojih dolazi do negativne povratne sprege između razine ekstra- i intraneuronalnog serotonina. Oni također mogu igrati ulogu heteroreceptora, čime se kontrolira oslobađanje drugih neurotransmitera, kao što je dopamin, acetilkolin, glutamat. Stimulacija postsinaptičkih receptora ovog podtipa u eksperimentalnim modelima uzrokovala je produljenu hiperaktivnost, antidepresivni učinak, smanjenje osjetljivosti na bol i apetit, hipotermiju.

Nedavno se pokazalo da je rad 5-NT1B / D-receptor ovisi o peptidu P11 koji pripada skupini S100 proteina. Koncentracija peptida P11 u mozgu kod pacijenata s depresijom bila je niska. Dugotrajno liječenje antidepresivima povećava razinu ovog peptida u moždanom tkivu [3]. Funkcija drugih 5-HT podtipova1-receptori još nisu instalirani.

5-HT otkriven u humanom CNS2-receptore. Njihova obitelj se sastoji od tri podtipa: 5-NT2A, 5-HT2B, 5-HT2C [22, 29, 30]. Ti receptori su u većoj mjeri zastupljeni u piramidnim neuronima frontalnog korteksa, ljuske, u manjoj mjeri - u hipokampusu i kaudatnoj jezgri. Oni su dio sustava pojačanja mozga, čija niska aktivnost uzrokuje pojavu anhedonije, jednog od ključnih simptoma depresije [22]. 5-HT2A-receptori posreduju anksiogeni učinak, sudjeluju u formiranju seksualnog ponašanja, uključeni su u regulaciju sna. Smanjenje njihovog broja zabilježeno je tijekom postmortalnih istraživanja kod osoba koje su patile od depresije i počinile samoubojstvo. Aktivacija 5-HT2A-Receptor uzrokuje povećanje koncentracije dopamina u striatumu. Suvremeni atipični antipsihotici imaju veliku aktivnost protiv ovog podtipa, s kojim povezuju antidepresivni učinak tih lijekova [31]. 5-HT antagonisti2A-receptori povećavaju trajanje sna sporog vala, poboljšavaju njegovu kvalitetu, a agonisti skraćuju fazu brzih valova.

5-HT2C-CNS receptori su najzastupljeniji u hipokampusu, cerebralnom korteksu, striatumu i supstance nigri. Agonisti ovih receptora uzrokuju anksiogene i panične učinke, ometaju spavanje. 5-HT blokada2C-Receptor je jedan od mehanizama za liječenje depresije.

S time je povezana djelotvornost antidepresiva koji su antagonisti ovih receptora (mianserin, imipramin, maprotilin, amitriptilin, desipramin, agomelatin) [32, 33]. 5-HT antagonisti2C-receptori poboljšavaju san [22, 30] i imaju anksiolitičko svojstvo. Ovo posljednje djelomično objašnjava anti-anksiozni učinak selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina.

5-HT3-receptori se nalaze u solitarnom traktu, želatinoznoj tvari, jezgri trigeminalnog i vagusnog živca, hipokampusu. Njihovi središnji antagonisti imaju anksiolitički učinak, povećavaju kognitivne sposobnosti, mijenjaju osjetljivost nociceptivnih neurona i djeluju antiemetički.

5-HT4-receptori su maksimalno zastupljeni u područjima zasićenim dopaminergičkim neuronima (bazalne jezgre, akumbensi). Lokalizirane su na GABA-ergičkim i kolinergičkim interneuronima i GABA-ergičkim projekcijama u supstanci nigra. Agonisti ovih receptora mogu povećati aktivnost dopaminergičkih sustava, antagonista - da blokiraju taj učinak. Postoje dokazi o anksiolitičkom učinku 5-HT antagonista.4-receptori [22, 34].

5-HT6-Receptori se nalaze u striatumu, amigdali, hipokampusu, korteksu, mirisnoj lukovici. Različiti antidepresivi (klomipramin, amitriptilin, nortriptilin, doksepin) imaju visok afinitet prema njima i njihovi su antagonisti.

5-HT7-receptori su prikazani u hipotalamusu, talamusu, moždanom deblu. Oni mogu sudjelovati u organizaciji cirkadijanskih ritmova djelujući na suprachiasmatic jezgre. U budućnosti, 5-HT6- i 5-HT7-receptori mogu biti ciljani za modeliranje depresije [3].

Sljedeća razina poremećaja u serotoninskom sustavu u depresiji je ponovni unos 5-HT iz sinaptičkog rascjepa u presinaptički neuron, koji se provodi pomoću proteina nosača serotonina. Gustoća ovog proteina u mozgu depresivnih pacijenata je smanjena, što je otkriveno funkcionalnim neuro-slikovnim metodama, kao i onima koji su umrli kao rezultat samoubojstva - prema posmrtnim histokemijskim studijama [35].

Pojedinačne karakteristike prometa serotonina u središnjem živčanom sustavu, među ostalim nasljednim čimbenicima, ovise o učincima gena nosača serotonina (5-HTT). Ovaj se gen nalazi na 17. kromosomu. Opisuje nekoliko polimorfnih mjesta, uključujući polimorfizam umetanja-delecije (5-HTTLPR), koji se nalazi u promotorskoj regiji i predstavljen s dvije alelne varijante - l (dugo) i s (kratko - s delecijom). Ovaj polimorfizam je funkcionalan [36-38].

Brojni autori pronašli su povezanost između polimorfizma 5-HTTLPR i razvoja depresivnih stanja kao odgovor na različite stresore [39]. Osobe koje su imale barem jedan kratki alel u genotipu pokazale su izraženije simptome depresije, češće su imale dijagnozu depresivne epizode prema DSM-IV klasifikaciji i prijavile veći broj suicidalnih misli i pokušaja tijekom depresivnih epizoda u usporedbi s homozigotima za dug alel. Uloga gena nosača serotonina u posredovanju veze između stresnih životnih događaja i kasnijim razvojem depresivnih simptoma i fizičkog poremećaja kasnije su potvrđeni od strane drugih autora [40–42]. Osim toga, utvrđeno je da su zdravi ljudi - nositelji kratkog alela - više inherentni povećanoj emocionalnoj reaktivnosti i anksioznosti, odnosno osobinama ličnosti koje se smatraju predispozicijskim u odnosu na afektivne poremećaje [43, 44].

Gore opisane činjenice svjedoče o velikoj važnosti sustava serotonina za funkcioniranje područja mozga koja su izravno povezana s regulacijom afektivnih procesa: frontalne regije koje moduliraju emocionalno ponašanje; limbička regija povezana s emocionalnim i kognitivnim oštećenjem u depresiji; prednje striatne strukture koje određuju pojavu anhedonije; psihomotorni poremećaji. Posebno je potrebno naglasiti ulogu serotoninskog sustava u funkcioniranju hipotalamičkog područja - najvažnije karike u neuro-endokrinoj, autonomnoj, cirkadijskoj regulaciji.

Serotoninska disfunkcija izravno utječe na limbičko-hipotalamičko-hipofizno-adrenalnu regulaciju u bolesnika s depresijom [45]. Depresija je povezana s povećanjem dnevne proizvodnje adrenokortikotropnog hormona. Njegova prekomjerna proizvodnja može se objasniti povećanom proizvodnjom faktora za oslobađanje kortikotropina, čija je sinteza normalno ograničena mehanizmom povratne veze prema razini kortizola u krvnoj plazmi.

Poremećaj inhibitornih učinaka kortizola na proizvodnju faktora za oslobađanje kortikotropina u depresiji povezan je s disfunkcijom glukokortikoida i 5-HT1A-receptore. Rezultat hiperaktivnosti hipotalamo-hipofizno-adrenalne osi u bolesnika s depresijom je povećanje kortizola u plazmi. Hiperkortizolemija, pak, dovodi do smanjenja aktivnosti postsinaptičke 5-HT1A-receptori, jedna od glavnih manifestacija disfunkcije serotonina. Tako se začarani krug zatvara.

Kortizol također potencira povećanje proizvodnje adrenalina. S tim je povezana povećana aktivnost simpatičke veze segmentnog segmenta autonomnog živčanog sustava. Ovi mehanizmi su posljedica mnogih vegetativnih simptoma depresije.

Serotoninergički sustav uključen je u regulaciju ciklusa spavanja i budnosti. Nije iznenađujuće da je jedan od najčešćih simptoma depresije poremećaj spavanja. Smatra se da glavni generator cirkadijanskih ritmova, lokaliziranih u suprachiasmal jezgri prednjeg hipotalamusa [46], prima informacije o razini aktivnosti organizma iz jezgara šava, zajedno s podražajima iz interkranijalnih jezgri lateralnog genikulatnog tijela [47, 48]. 5-HT blokada2C-receptori hipotalamičkog područja, koji postaju preosjetljivi na depresiju, prema Krauchi et al. (1997) i Leproult i sur. (2005), mogu resinkronizirati cirkadijalni ritam i uzrokovati antidepresivne učinke [3].

Učinci na neurotransmisiju serotonina provode se u mehanizmima djelovanja mnogih suvremenih antidepresiva i drugih psihotropnih lijekova. Za neke lijekove, ovi mehanizmi su glavni farmakodinamski učinak, za druge - dodatni značaj.

Inhibicija ponovnog preuzimanja serotonina je temelj farmakodinamike velikog broja antidepresiva: selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (IOSPN), tricikličkih antidepresiva (TCA).

SSRI (citalopram, sertralin, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin) utječu na glavno mjesto proteina nosača serotonina. Escitalopram blokira i glavna i alosterična mjesta ovog proteina. Blokada proteina nosača serotonina uzrokuje početno povećanje koncentracije 5-HT u somatodendritičkoj zoni (ali ne u aksonalnoj terminalnoj zoni). To zauzvrat uzrokuje smanjenje aktivnosti 5-HT.1A-autoreceptori. Budući da je njihova uloga suzbijanje impulsa koji dolaze do serotonergičkih neurona, kao i suzbijanje sinteze i oslobađanja serotonina, blokada receptora uzrokuje oslobađanje neurona od supresivnih učinaka i pojačava izlučivanje serotonina iz aksonalnog kraja u sinaptički rascjep. Povećanje koncentracije serotonina u sinaptičkom rascjepu omogućuje mu djelovanje na postsinaptičke receptore, što je antidepresivni učinak ove skupine lijekova. Vrijeme potrebno za smanjenje aktivnosti 5-HT somatodendritnih autoreceptora1A i rezultirajuće otpuštanje serotonina iz aksonalnog terminala, objašnjava 2-3-tjedno kašnjenje u početku SSRI učinka [49-51]. Glavne prednosti ove skupine lijekova uključuju njihov selektivni učinak na serotoninski sustav, te odsustvo ili minimalni učinak na druge medijacijske sustave mozga, što minimalizira nuspojave [3]. Selektivnost lijekova u skupini SSRI nije ista. Sa smanjenom selektivnošću, SSRI se mogu rasporediti na sljedeći način: escitalopram, citalopram, sertralin, fluoksetin, paroksetin.

ROSN (venlafaksin, milnacipran, duloksetin) inhibira ponovni unos serotonina zajedno s inhibicijom reapateina norepinefrina. Važnost poremećaja norepinefrina u depresiji će biti razmatrana u daljnjim publikacijama. Blokada serotonina je jedan od glavnih mehanizama djelovanja većine TCA (klomipramin, amitriptilin, doksepin, imipramin, protriptilin).

Nažalost, interakcija ovih lijekova s ​​drugim receptorskim sustavima (osobito s kolin-ergičkim i histaminskim) dovodi do velikog broja nuspojava i odbijanja primjene TCA kao antidepresiva prvog reda [3].

Aktivan protiv 5-HT-a1A-receptori su nekoliko lijekova. Pindolol blokira presinaptički 5-HT1A-i stoga, treba spriječiti neželjeni povratni učinak, što rezultira povećanjem koncentracije somatodendritičkog serotonina. Pokazao je mogućnost ubrzavanja početka djelovanja antidepresiva [3]. Buspiron, Gepirone, Azaperone, Presinaptički 5-HT parcijalni antagonisti1A-receptori i postsinaptički aktivatori imaju antidepresivne učinke [3].

5-HT blokiranje2C-receptori posjeduju antidepresive različitih kemijskih skupina: tetraciklički (mianserin), noradrenergički i specifični serotonergički (mirtazapin), serotoninski modulatori (nefazodon, trazodon), agonist M1- i M2-receptora melatonina i 5-HT antagonista2C-receptori (agomelatin). Antidepresivno djelovanje modernih atipičnih antipsihotika također je povezano s blokadom 5-HT.2C- i 5-HT2A-receptori [3]. Uz antidepresivni učinak, ovi 5-HT antagonisti2-receptori sinkroniziraju poremećene biološke ritmove tijekom depresije. Osim inhibicije 5-HT2C-receptori, mirtazapin, koji blokira a2 receptore, stimulira sintezu serotonina [3].

Potencijalno zanimljive značajke u liječenju depresije mogu biti povezane s učincima na 5-HT1B / D-, 5-HT6- i 5-HT7-receptore. Eksperimentalni podaci o farmakološkoj učinkovitosti izloženosti tim ciljevima zahtijevaju kliničku potvrdu [3].

Sumirajući prikazane podatke, svjesni smo da je samo pokušaj integracije suvremenih informacija o neurobiologiji sustava serotonina u mozgu i farmakoterapiji depresije zasnovan na korekciji metaboličkih poremećaja serotonina. Rezultati mnogih studija bili su izvan dosega ovog pregleda. Prizma kroz koju je izvršen odabir podataka za uključivanje u rad bio je mogućnost praktičnog prelamanja stečenog znanja. Uostalom, "ne postoji ništa praktičnije od dobre teorije." Izolacija izolirane serotoninske disfunkcije u depresiji također je vrlo uvjetna. Očito je da se aktivnost ovog neurotransmiterskog sustava mora uzeti u obzir u strukturi kompleksa međusobnih odnosa noradren-dopamin-, GABA-, peptidergičkih i drugih medijatorskih sustava. Prikazane informacije, koje su dio suvremene molekularne hipoteze depresije, moraju biti dopunjene podacima o drugim biološkim poremećajima koji se javljaju u ovoj bolesti. Oni će pronaći svoj odraz u našim naknadnim publikacijama. Nadamo se da će informacije o neurobiološkim mehanizmima depresivnih poremećaja biti korisne za praktikante.

Uloga inhibitora ponovne pohrane serotonina u liječenju depresije

Ako osoba nema dovoljno serotonina, upada u duboku depresiju: ​​on ne samo da pogoršava svoje raspoloženje, već pokazuje apatiju, melankoliju, tjeskobu, stalnu slabost, letargiju, razdražljivost, smanjenje apetita i smanjenje seksualne želje.

Ovo stanje je opasno jer dovodi do misli o samoubojstvu, koje osoba, ako se s vremenom ne bavi problemom, može ostvariti. Antidepresivi su sposobni ukloniti pacijenta iz takvog stanja, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina su posebno učinkoviti.

Što je serotonin

Serotonin je jedan od glavnih neurotransmitera u tijelu. Takozvane biološki aktivne tvari koje nastaju kao posljedica određenih reakcija aminokiselina, a zadatak im je prijenos živčanih impulsa između dvije stanice (neurona). Prijenos takvih signala provodi se električki tijekom prijelaza iona iz jednog neurona u drugi.

Serotonin se proizvodi u jednom od područja mozga, epifizi i kontrolira rad središnjeg živčanog sustava. To omogućuje neurotransmiteru da kontrolira mnoge procese koji se odvijaju u ljudskom tijelu (receptori serotonina nalaze se ne samo kroz živčani sustav tijela, već se nalaze na zidovima krvnih žila u probavnom sustavu, na glatkim mišićima bronha).

Zahvaljujući serotoninu, u tijelu nastaje melatonin koji regulira biološki ciklus (njegov manjak često izaziva nesanicu). Osim toga, neurotransmiter je odgovoran za regulaciju emocionalnog stanja osobe, sprječava psiho-emocionalne poremećaje, stvarajući osjećaj sreće i zadovoljstva.

On je također odgovoran za proizvodnju hormona, normalizira spolnu funkciju, aktivno sudjeluje u pripremi ženskog tijela za porođaj, potiče zgrušavanje krvi, normalno funkcioniranje gastrointestinalnog trakta, regulira mozak.

Nedostatak, kao i višak serotonina, utječe na osobu iznimno negativno. Nedostatak neurotransmitera čini ga osjetljivijim na bol, biološki ritam se gubi, stanje živčanog sustava se pogoršava, što rezultira depresijom, opsesivnim prisilom i teškim oblicima migrene. Višak dovodi do halucinacija i shizofrenije.

Da bi se osoba izašla iz ovog stanja i normalizirala količina serotonina, koriste se različiti antidepresivi, psihotropni lijekovi, čija je glavna svrha liječenje različitih oblika depresije.

Takvi lijekovi ne djeluju na zdravu osobu, a nakon terapije kod osobe koja boluje od depresije poboljšavaju raspoloženje, smanjuju ili potpuno eliminiraju anksioznost, apatiju, depresiju, emocionalni stres. To dovodi do psihološke stabilnosti, normalizacije biološkog ritma, stabilizacije sna, poboljšanja apetita.

Karakteristično za SSRI

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) uključuju fluoksitin, paroksetin, citalopram, sertralin, fluvoksamin, dapaksetin, indalpin, efcitalopram, zimelidin. Namjera im je povećati količinu serotonina u tijelu (tijekom depresije se smanjuje razina neurotransmitera).

Aktivne tvari lijekova djeluju selektivnim blokiranjem (inhibiranjem) serotonina u mozgu. Blokiranje se događa u sinaptičkom prostoru, tj. Na mjestima gdje su živčane stanice međusobno povezane, budući da tamo putuju električni impulsi i signali se prenose pomoću serotonina.

Zbog toga se neurotransmiter ne vraća u stanicu iz koje je poruka poslana (lijek zaustavlja povratak serotonina natrag u živčanu stanicu). To dovodi do činjenice da se novi serotonin ne proizvodi i signal se prenosi dalje, aktivirajući (uzbudljive) stanice koje su depresivne zbog depresije, ublažavajući njezine simptome.

Važno je napomenuti da iako svi SSRI lijekovi blokiraju povratak neurotransmitera, oni se razlikuju u svojoj selektivnosti djelovanja (selektivnosti) na serotoninske receptore i na stupanj djelotvornosti.

Trenutno, liječnici radije rade s SSRI, koji su treća generacija antidepresiva i, za razliku od ranijih lijekova, karakteriziraju blaže nuspojave. Još jedna prednost ove skupine lijekova je da se odmah prepisuju u dozama potrebnim za uspješno liječenje, a doza ne treba povećavati (oni se razlikuju, na primjer, od tricikličkih antidepresiva), jer povećanje doze nema poseban terapijski učinak.

Iz tog razloga ne postoji posebna potreba za stalnim praćenjem količine serotonina u krvi. Iznimka je napravljena samo za pacijente koji imaju ubrzani ili odgođeni proces povlačenja lijeka, zbog toga dolazi do povećane ili smanjene koncentracije serotonina u krvi.

Iz tog razloga, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina široko se primjenjuju u medicini i mogu se uzeti za liječenje kod kuće. Obično se propisuju za sljedeće bolesti:

  • veliki depresivni poremećaj;
  • stres, panični poremećaji, anksiozna neuroza;
  • fobije, manija;
  • opsesivno kompulzivni poremećaj;
  • bulimija;
  • granični poremećaj osobnosti;
  • sindrom kronične boli;
  • alkoholizam;
  • poremećaj depersonalizacije (rijetko se propisuje, jer su s ovom bolešću SSRI nedjelotvorni).

primjena

Učinkovitost SSRI-a u liječenju depresije uvelike ovisi o fazi u kojoj su počeli liječiti bolest. Kod manje depresije ili umjerene ozbiljnosti, razlika između inhibitora ponovnog preuzimanja i običnih antidepresiva je mala, ponekad čak i potpuno odsutna.

No, kada je riječ o teškoj depresiji, razlika je velika i čak neusporediva: klinički je dokazano da se nakon zamjene tricikličkih antidepresiva s SSRI-om stanje bolesnika poboljšalo u više od trideset posto slučajeva.

Nema potrebe očekivati ​​trenutne rezultate od SSRI: prvi znakovi učinkovitosti lijeka mogu se vidjeti do kraja drugog ili petog, ponekad čak i osmog tjedna nakon prve doze lijeka. Koliko često trebate uzimati lijek ovisi ne samo o ozbiljnosti bolesti, već io stopi povlačenja iz tijela.

Gotovo svi inhibitori, s iznimkom fluvoksamina, imaju dugi poluvijek (više od jednog dana), što omogućuje uzimanje samo jednom dnevno. Fluvoksamin se eliminira nakon petnaest sati, pa ga trebate piti dva puta dnevno.

Nuspojave

Nuspojave se manifestiraju upravo zbog povećanja koncentracije serotonina. Prije svega, ta se tvar proizvodi u strukturama mozga, tako da njeno povećanje ne može utjecati na mentalnu aktivnost.

Neke su studije pokazale da nakon primjene SSRI-a djeca i adolescenti povećavaju samoubilačke misli, različite vrste manija. Stoga se tijekom liječenja moraju pažljivo pratiti. Što se tiče odraslih, je li samoubilačko ponašanje povezano s unosom droga kontroverzno je pitanje i nije dokazano.

Takva reakcija povezana je s činjenicom da, iako je terapijski učinak antidepresiva vidljiv tek nakon nekoliko tjedana, stimulirajući ili sedativni (sedativni) učinak već se očituje tjedan dana nakon prve doze lijeka. Uklonite stimulirajući učinak propisivanjem uporabe sredstva za smirenje istovremeno s uzimanjem lijekova. Unatoč riziku od samoubilačkih misli, razne manije tijekom primjene SSRI su niže u usporedbi s TCA, MAO inhibitorima.

Ako pacijent ima misli o samoubojstvu, nepoželjno je koristiti lijekove koji mogu aktivirati psihomotornu sferu i zaustaviti se na antidepresive sedativnim (sedativnim) učinkom. Fluoksetin (ovaj lijek može uzrokovati razvoj manije) je lijek iz skupine SSRI. Mišljenja se razlikuju za citalopram: neki vjeruju da ima uravnotežen učinak, drugi tvrde da je stimulativan. Također nema konsenzusa o učincima paroksetina.

Nuspojave su često povezane s činjenicom da serotoninski receptori nisu samo u središnjem i perifernom živčanom sustavu, već iu gastrointestinalnom traktu, kao i glatkim mišićima bronha, na zidovima krvnih žila. Iz tog razloga, osobe koje imaju ozbiljne probleme s jetrom ili bubrezima ne mogu koristiti SSRI. Stimulacija receptora utječe na njihovu aktivnost i izaziva različite poremećaje, uključujući:

  • problemi s probavnim sustavom (mučnina, proljev, zatvor, povraćanje, može se razviti anoreksija);
  • povećano uzbuđenje, tjeskoba, tjeskoba;
  • glavobolja;
  • umor;
  • nesanica (u 20-25% slučajeva) ili povećana pospanost;
  • proljev;
  • oslabljena motorna funkcija (potresanje ruke).

Takva reakcija organizma karakteristična je u prvim fazama uzimanja SIOZS-a i obično prolazi za mjesec dana. Ponekad se pacijenti žale na smanjenje seksualne želje, kašnjenje u orgazmu ili nesposobnost da se osjećaju. Ako se lijek uzima predugo, postoji rizik od krvarenja.

U bolesnika s vrlo ozbiljnim psihološkim abnormalnostima koje uzimaju previše lijekova može se pojaviti serotonski sindrom koji se odlikuje konvulzijama, visokom temperaturom i poremećajima srčanog ritma. U tom slučaju unos droge mora biti poništen i zamijenjen učinkovitijim.

Lijekovi SSRI-a su međusobno zamjenjivi, a ako jedan lijek ne uspije, može se upotrijebiti lijek iz iste skupine (ako se tako dogodi da se i srodnik liječi tim lijekom i rezultat je pozitivan, prednost treba dati ovom lijeku).

Ako je potrebno, uzimajte inhibitore ponovne pohrane serotonina s drugim lijekovima, osobito s tricikličkim antidepresivima, morate se jasno pridržavati uputa liječnika i slijediti propisanu dozu. Predoziranje može biti smrtonosno.

Osim Toga, O Depresiji