Risperidon (risperidon)

Risperidon (risperidon)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Latinski naziv tvari je Risperidon

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari risperidon

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari risperidon

Derivat benzisoksazola. Bijeli prah bež boje, praktički netopiv u vodi, lako topljiv u metilen kloridu, metanolu i 0,1 N. klorovodična kiselina. Molekulska masa 410.49.

farmakologija

Selektivni blokovi (karakterizirani visokim afinitetom) 5-HT 2-serotonergički, D2-dopaminergički, alfa1-adrenergički, u manjoj mjeri alfa2-adrenergički i histamin H1-receptori u središnjem živčanom sustavu. Slabo je izražen afinitet za 5-HT.1A-, 5-HT1C-, 5-HT1D-serotonergički, D1-dopaminergičkih receptora i haloperitolus osjetljivih sigma-vezujućih mjesta, nizak afinitet za 5-HT1B- i 5-HT3-receptore. Nema sposobnost interakcije s m-kolinergičkim i beta1-, beta2-adrenergičkih receptora.

Ima antipsihotične, sedativne, antiemetičke i hipotermičke učinke. Antipsihotički učinak zbog blokade D2-dopaminergične receptore mezolimbičkog i mezokortikalnog sustava. Sedativno djelovanje je posljedica blokade adrenoreceptora retikularne formacije moždanog stabla, antiemetika - blokade D2-dopaminergički receptori okidačkog područja emetičkog centra, hipotermička - blokada dopaminskih receptora hipotalamusa. Potiskuje delirijum, halucinacije, smanjuje osjećaj straha, smanjuje agresivnost. U manjoj mjeri nego klasični neuroleptici, on inhibira motoričku aktivnost, inducira katalepsiju, a rjeđe uzrokuje pojavu ekstrapiramidalnih simptoma. Može uzrokovati hiperprolaktinemiju, hipersekreciju ADH. Mijenja strukturu sna, pojačava duboko spavanje (antiserotoninski učinak). Blokiranje alfa-adrenoreceptora uzrokuje hipotenziju i refleksnu tahikardiju ovisno o dozi. Budući da ima potencijalni proaritmogeni učinak produžuje QT interval. Postoje dokazi o smanjenju ili supresiji izlučivanja risperidona u slini, što pridonosi razvoju karijesa, parodontnih bolesti i oralne kandidijaze; međutim, neki pacijenti su imali hipersalivaciju.

Nakon što se brzo i potpuno apsorbira, brzina i potpunost apsorpcije ne ovise o unosu hrane. Relativna bioraspoloživost kod uzimanja tableta u usporedbi s otopinom - 94%, apsolutna bioraspoloživost kada se daje oralno - 70%. Cmaksimum postiže se u 1-2 sata, brzo se i dobro raspoređuje u tijelu. Volumen distribucije je 1–2 l / kg. Opsežno se metabolizira u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP2D6 citokroma P450. Glavni put biotransformacije je hidroksilacija s formiranjem glavnog aktivnog metabolita 9-hidroksi risperidona (prema spektru i potenciji, kao i sigurnosnim parametrima, usporediv je s risperidonom). Drugi biotransformacijski put s minimalnom vrijednošću je N-dealkilacija. Reakcija hidroksilacije risperidona je genetski određena (do 6–8% bijele rase i vrlo mali broj predstavnika azijske rase karakteriziraju ili odsutnost ili vrlo niska metabolička aktivnost). Stoga, u bolesnika s visokom razinom metabolizma, koncentracije risperidona u plazmi su niže, a 9-hidroksirisperidon je veći (Cmaksimum risperidon se postiže nakon 3 sata, 9-hidroksi-risperidon - nakon 17 sati) u usporedbi s onima koje karakterizira niska opsežna biotransformacija. Međutim, status metaboličkog fenotipa nema mnogo kliničkog značaja, jer Glavni metabolit ima specifičnu aktivnost. Vezanje proteina u plazmi je 88% (risperidon) i 77% (9-hidroksi-risperidon). Uz visoku i nisku razinu metabolizma T1/2 risperidon i 9-hidroksi-risperidon su 3 i 21 sat, 20 i 30 sati, a ravnotežne koncentracije risperidona postižu se unutar 1 ili 5 dana u odnosu na visoke i niske brzine biotransformacije. U ekstenzivnih metabolizanata, stabilne koncentracije 9-hidroksi-risperidona se bilježe nakon 5-6 dana. Risperidon i 9-hidroksi-risperidon čine farmakološki aktivnu frakciju, čija se stabilna koncentracija postiže nakon 5–6 dana, a1/2 20 sati, uglavnom se uklanja bubrezima (70%) i izlučevinama (15%).

U slučaju umjerene i teške disfunkcije bubrega, eliminacija aktivne frakcije može se smanjiti za 60% (potrebna je korekcija režima doziranja). Stariji bolesnici smanjuju klirens i povećavaju T1/2 (potrebna modifikacija doze). Risperidon i njegov aktivni metabolit prodiru u majčino mlijeko i određuju se u njemu u koncentracijama koje prelaze ili su usporedive s razinama u plazmi (prema studijama na životinjama).

U ispitivanjima in vitro i na životinjama nisu nađena mutagena svojstva. Pojava karcinoma dojke, adenoma hipofize i neoplazmi iz stanica otočića pankreasa opažena je kod miševa i štakora koji su primali risperidon u dozama 2,4 i 9,4 puta, respektivno, preko MRDC tijekom 18-25 mjeseci. Kod pasa, u dozama od 0,6 do 10 puta većim od mRDC-a, smanjena je pokretljivost i koncentracija sperme, razine testosterona u plazmi su se smanjile ovisno o dozi. U pokusima na životinjama nije otkrivena teratogenost.

Uporaba tvari risperidon

Shizofrenija (akutna i kronična) i druga psihotična stanja s prevladavajućim produktivnim (zablude, halucinacije, agresivnost), negativnim (tupim, emocionalnim i socijalnim odmakom, oskudicom govora) ili afektivnim (anksiozna depresija) simptomi; poremećaji u ponašanju na pozadini demencije (s pojavom simptoma agresivnosti, poremećaja aktivnosti ili psihotičnih simptoma) ili mentalnom retardacijom ili smanjenom razinom inteligencije (s dominacijom destruktivnog ponašanja); manija za bipolarne poremećaje (adjuvantna terapija).

kontraindikacije

Ograničenja uporabe

Zatajenje srca, infarkt miokarda, AV-blokada i drugi poremećaji provođenja, poremećaj cerebralne cirkulacije i / ili funkcije jetre i bubrega, rak dojke, hipovolemija, Parkinsonova bolest, epilepsija, trudnoća, dojenje, dob do 15 godina (nema iskustva u uporabi),

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće, moguće je ako željena korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA - C.

U vrijeme liječenja treba napustiti dojenje.

Nuspojave tvari risperidon

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: poremećaj spavanja, uklj. nesanica ili pospanost, razdražljivost, umor, smanjena pažnja, anksioznost, tjeskoba, glavobolja, vrtoglavica (kod starijih predisponiranih bolesnika), zamagljen vid.

Sa strane kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): ortostatska hipotenzija, refleksna tahikardija, arterijska hipertenzija, neutrofija i trombopenija, trombocitopenična purpura.

Na dijelu probavnog trakta: mučnina, povraćanje, dispeptički simptomi, bol u trbuhu, konstipacija, povećane razine jetrenih transaminaza.

Na dijelu urogenitalnog sustava: dismenoreja, amenoreja, impotencija, erektilna disfunkcija i ejakulacija, anorgazmija, smanjen libido, priapizam, poliurija, urinarna inkontinencija, edem.

Alergijske reakcije: osip na koži, angioedem.

Ostali: rinitis, galaktoreja, ginekomastija, povećanje tjelesne težine, hipervolemija (zbog polidipsije ili sindrom neadekvatnog izlučivanja ADH), hiperglikemija (u bolesnika s dijabetesom).

Postoje izvješća o rabdomiolizi koja se razvija tijekom liječenja risperidonom, a pojavljuje se i sekundarno u odnosu na razvoj neuroleptičnog malignog sindroma.

Izvori informacija

Radarska baza podataka

interakcija

Smanjuje učinak levodope i drugih agonista dopamina. Fenotiazini, triciklički antidepresivi, fluoksetin i beta-blokatori mogu povećati koncentracije risperidona u plazmi. Uz istovremenu primjenu s karbamazepinom i drugim induktorima jetrenih enzima (uključujući lijekove koji se metaboliziraju uz sudjelovanje enzima citokroma P450), koncentracija aktivne antipsihotične frakcije (risperidon i aktivni metabolit) smanjuje se u krvnoj plazmi (potrebna je korekcija doze lijeka), Duljom primjenom karbamazepina povećava se izlučivanje risperidona, uz produljenu uporabu klozapina - smanjuje se. Benzodiazepini, alkohol i sredstva koja potiskuju funkcije središnjeg živčanog sustava, povećavaju sedativni učinak, antagonisti dopaminskih receptora povećavaju rizik od razvoja kasne diskinezije. Istodobnom primjenom antihipertenzivnih lijekova može se povećati hipotenzivni učinak risperidona.

predozirati

Simptomi: povećano sedativno djelovanje, pospanost, tahikardija, arterijska hipotenzija, ekstrapiramidni poremećaji, produljenje QT intervala.

Liječenje: ispiranje želuca, uzimanje aktivnog ugljena, laksativi, održavanje dišnog puta, praćenje EKG-a, simptomatska i potporna terapija, stalni medicinski nadzor. Kada se pojave ekstrapiramidalni simptomi, primjena antikolinergika. Specifični antidot nije poznat.

Put primjene

Mjere opreza tvari risperidon

S razvojem tardivne diskinezije treba razmotriti mogućnost ukidanja risperidona, i ako se manifestira neuroleptički maligni sindrom (hipertermija, ukočenost mišića, narušena svijest, povišena razina kreatin fosfokinaze), prekinite liječenje. Ne bi se trebao koristiti tijekom rada za vozače vozila i osobe čiji je rad povezan s povećanom koncentracijom pažnje i zahtijeva brzinu motoričkih reakcija. Tijekom liječenja treba izbjegavati alkohol. Pri prelasku na liječenje risperidonom, potrebno je poništiti druge antipsihotike ako je moguće. Budite oprezni s drugim lijekovima koji utječu na središnji živčani sustav. Tijekom liječenja preporuča se suzdržati od prejedanja u vezi s mogućnošću povećanja tjelesne težine.

Risperidon: upute za uporabu

struktura

opis

Indikacije za uporabu

kontraindikacije

Preosjetljivost na risperidon ili bilo koju pomoćnu tvar. Bolesnici s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpciju glukoze-galaktoze.

Tumor mozga, opstrukcija crijeva, predoziranje lijekovima, Reyeov sindrom, bolesti kardiovaskularnog sustava (kronično zatajenje srca, prethodni infarkt miokarda, AV blokada), dehidracija, cerebrovaskularni incident, hipovolemija, Parkinsonova bolest, konvulzije (uključujući anamnezu ), ovisnost o drogama, teška zatajenje bubrega / jetre, stanja koja predisponiraju razvoj tahikardije tipa piruete (bradikardija, neravnoteža elektrolita, popratni lijekovi, produljenje QT intervala), trudnoća.

Doziranje i primjena

Unutar. Tableta od 1 mg nije prihvatljiva za dijeljenje. Ako je potrebno, potrebno je propisati druge doze risperidona u dozama manjim od 1 mg.

Shizofrenija Odrasli: Početna doza za sve bolesnike je 2 mg dnevno ili dva puta dnevno. Doza se može povećati na 4 mg na dan drugog dana uporabe. Nakon toga, doza se može pojedinačno podesiti ako je potrebno.

Uobičajena optimalna doza je 4-6 mg dnevno. Doze veće od 10 mg ne povećavaju učinak, ali mogu povećati rizik od ekstrapiramidalnih simptoma. Ne preporučuje se primjena doza većih od 16 mg / dan.

Stariji bolesnici: Za početno liječenje trebali biste koristiti druge oblike doziranja koji omogućuju doziranje risperidona u koracima od 0,5 mg. Ovaj se oblik koristi za održavanje 1-2 mg dvaput dnevno.

Djeca: Lijek se ne preporučuje za uporabu u djece mlađe od 18 godina.

Manične faze u bipolarnim poremećajima.

Odrasli: Početna doza je 2 mg jednom dnevno. Povećanje doze treba provesti najkasnije 24 sata kasnije i iznositi 1 mg dnevno. Preporučeni raspon doza je od 1 do 6 mg na dan, ovisno o stupnju učinkovitosti i individualnoj toleranciji. Potrebno je redovito procjenjivati ​​izvedivost daljnje uporabe risperidona.

Stariji bolesnici: Za početno liječenje trebali biste koristiti druge oblike doziranja koji omogućuju doziranje risperidona u koracima od 0,5 mg. Ovaj se oblik koristi za održavanje 1-2 mg dvaput dnevno.

Djeca: Lijek se ne preporučuje za uporabu u djece mlađe od 18 godina.

Trajna agresivnost u bolesnika s umjerenom do teškom demencijom kod Alzheimerove bolesti Za početno liječenje trebate koristiti druge oblike doziranja koji omogućuju doziranje risperidona u koracima od po 0,5 mg. Ovaj se oblik koristi za održavanje s 1 mg dvaput dnevno. Uporaba risperidona dulje od 6 tjedana se ne preporuča. Tijekom liječenja potrebno je pratiti stanje bolesnika i procijeniti izvedivost daljnje uporabe lijeka.

Oštećenje bubrega i jetre Bez obzira na težinu, početne i sljedeće doze trebale bi se prepoloviti, a titracija bi trebala biti sporija.

Potrošnja hrane ne utječe na apsorpciju risperidona. Preporučuje se postupno prestanak uzimanja lijeka. Akutni simptomi ustezanja, uključujući mučninu, povraćanje, znojenje, nesanicu, bili su vrlo rijetki. Moguće ponavljanje psihotičnih simptoma. Prijavljeni su slučajevi poremećaja nehotičnog kretanja (kao što su akatizija, distonija i diskinezija).

Prebacivanje s drugih antipsihotičkih lijekova na liječenje risperidonom. Preporučuje se postupno prestanak primjene drugog lijeka pri prelasku na risperidon. Pri prelasku s depot neuroleptika preporuča se započeti terapiju risperidonom umjesto sljedećeg planiranog ubrizgavanja.

Nuspojave

Najčešće nuspojave u primjeni lijeka (AE) (incidencija> 10%) su: parkinsonizam, glavobolja i nesanica. Slijede neželjeni događaji prijavljeni u medicinskoj praksi. Primjenjuje se sljedeća klasifikacija NA za učestalost pojavljivanja: vrlo često (> 1/10); često (> 1/100 do 1/1000 do 1 / 10,000 do 2, vrtoglavica, tremor 2, distonija 2, pospanost, sedacija, letargija, diskinezija.

Rijetko: Nedostatak odgovora na podražaje, gubitak svijesti, sinkopa, depresija svijesti, prolazni ishemijski napad, dizartrija, poremećaj pažnje, povećana pospanost, posturalna vrtoglavica, neravnoteža, kasna diskinezija, nedosljednost pokreta, hipoestezija.

Rijetko: maligni neuroleptički sindrom, dijabetička koma, cerebrovaskularni poremećaji, cerebralna ishemija, poremećaji kretanja.

Kršenja organa vida:

Često: defokusirana vizija.

Rijetko: konjunktivitis, očne hiperemije, iscjedak, oticanje očiju, suhe oči, povećano kidanje, fotofobija.

Rijetko: Niska vidna oštrina, valjanje očiju, glaukom.

Kršenje organa sluha i unutarnjeg uha:

Rijetko: bol u uhu, zujanje u ušima

Poremećaji dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma:

Često: dispneja, krvarenje iz nosa, kašalj, nazalna kongestija, ždrijela i grlena bol.

Rijetko: otežano disanje, aspiracijska pneumonija, plućni edem, respiratorni poremećaji, teško disanje, opstrukcija dišnih putova, disfonija.

Rijetko: Privremeni sindrom respiratorne depresije tijekom spavanja, hiperventilacija

Poremećaji gastrointestinalnog trakta:

Često: povraćanje, proljev, konstipacija, mučnina, bol u trbuhu, dispepsija, suha usta, nelagodnost u želucu.

Rijetko: teško gutanje, gastritis, fekalna inkontinencija, koprolit.

Rijetko: crijevna opstrukcija, pankreatitis, edem usana, heilitis.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta:

Rijetko: dizurija, stresna urinarna inkontinencija, polakiurija.

Poremećaji reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda:

Rijetko: amenoreja, seksualna disfunkcija, erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije, galaktoreja, ginekomastija, menstrualni poremećaji, vaginalni iscjedak.

Povrede kože i potkožnog tkiva:

Često: osip, eritem.

Rijetko: angioedem, oštećenje kože, upala kože, svrbež, akne, promjena boje kože, ćelavost, seboreični dermatitis, suha koža, hiperkeratoza.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava, vezivnog tkiva i oštećenja kostiju:

Često: artralgija, bol u leđima, bol u udovima.

Rijetko: slabost mišića, mijalgija, bol u vratu, oticanje zglobova, loše držanje, ukočenost zglobova, bol u mišićno-koštanom prsnom košu.

Endokrini poremećaji:

Rijetko: poremećaji izlučivanja antidiuretskog hormona.

Poremećaji jetre i žučnih puteva:

Infektivne bolesti i infekcije nametnicima:

Često: upala pluća, gripa, bronhitis, infekcije gornjih dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava.

Rijetko: sinusitis, virusna infekcija, infekcija uha, tonzilitis, panikulitis, upala srednjeg uha, upala očiju, lokalna infekcija, akarodermatitis, respiratorne infekcije, upala mjehura, onikomikoza.

Rijetko: kronična upala srednjeg uha.

Vaskularni poremećaji:

Rijetko: hipotenzija, ortostatska hipotenzija, hiperemija.

Opće komplikacije i reakcije na mjestu injiciranja

Često: hipertermija, umor, periferni edem, opća slabost, bol u prsima.

Rijetko: oteklina lica, poremećaji hoda, nelagoda, sporost, bolest nalik gripi, žeđ, nelagodnost u prsima, zimica.

Rijetko: Generalizirani edem, hipotermija, povlačenje, hladni udovi.

Povećanje težine (> 7% tjelesne težine) nađeno je u bolesnika s shizofrenijom koji su uzimali risperidon.

Dodatne informacije o primjeni lijeka u posebnim skupinama bolesnika

Stariji bolesnici s demencijom ili djecom češće su uočeni u usporedbi s odraslim bolesnicima: prolazni ishemijski napad i moždani udar u 1,4% odnosno 1,5% slučajeva. Sljedeće AED prijavljene su u> 5% slučajeva: infekcije mokraćnog sustava, periferni edem, pospanost, kašalj.

Primjena atipičnih antipsihotičkih lijekova u starijih bolesnika s demencijom popraćena je povećanjem smrtnosti.

predozirati

Simptomi Pospanost / letargija, tahikardija, hipotenzija i ekstrapiramidalni simptomi. U rijetkim slučajevima produljenje QT intervala, ventrikularne aritmije i konvulzije.

Liječenje Pružanje i održavanje dišnih putova, kao i neophodna oksigenacija i ventilacija. Ispiranje želuca (nakon intubacije, ako je pacijent bez svijesti) i upotreba aktivnog ugljena s laksativom ne više od jednog sata nakon primjene lijeka. Praćenje stanja kardiovaskularnog sustava, uključujući kontinuirano praćenje elektrokardiografije. Ne postoji specifičan antidot. Kod hipotenzije i vaskularnog kolapsa, intravenska primjena tekućine i / ili simpatomimetici, u slučaju ozbiljnih ekstrapiramidalnih simptoma, uporaba antikolinergičkih lijekova.

Interakcija s drugim lijekovima

Preporučljivo je oprez prilikom dodjeljivanja risperidon lijek, produljenje intervala QT, na primjer, antiaritmici iz razreda 1a (kinidin, disopiramid, prokainamid), klase III (amiodaron, sotalol), triciklički antidepresivi (amitriptilin), tetraciklički antidepresivi (maprotilin), neki antihistaminici, drugi antipsihotici, neki antimalarijski lijekovi (kinocid i mefloquine), te s lijekovima, oštećenja ravnoteže elektrolita (hipokalemija, hipomagnezijemija), bradikardija ili suzbijanje metabolizma risperidona u jetri.

Risperidon treba uzimati s oprezom u kombinaciji s drugim supstancama koje djeluju centralno: alkoholom, opijatima, antihistaminicima i benzodiazepinima.

Risperidon može blokirati učinak levodope i drugih antiparkinsonskih lijekova.

Hipotenzija je moguća uz istovremenu primjenu risperidona s antihipertenzivnim lijekovima.

Risperidon nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku litija, valproata, digoksina ili topiramata.

Karbamazepin, rifampicin, fenitoin i fenobarbital smanjuju koncentraciju aktivne antipsihotične frakcije risperidona u plazmi.

Fluoksetin, paroksetin, kinidin, verapamil, fenotiazini, triciklički antidepresivi i beta-blokatori, cimetidin i ranitidin povećavaju koncentraciju risperidona u plazmi (u manjoj mjeri ili blago koncentraciju aktivne antipsihotične frakcije).

Galantamin i donepezil nemaju klinički značajan učinak na farmakokinetiku risperidona i aktivne antipsihotične frakcije.

Amitriptilin, eritromicin ne utječe na farmakokinetiku risperidona ili aktivne antipsihotične frakcije.

Eritromicin ne utječe na farmakokinetiku risperidona i aktivne antipsihotične frakcije.

Mjere opreza

Istovremena primjena s furosemidom U bolesnika koji uzimaju furosemid s risperidonom zabilježeno je povećanje smrtnosti. Istovremena primjena risperidona s drugim diureticima (uglavnom tiazidni diuretici u niskim dozama) nije bila povezana s povećanjem smrtnosti. Potrebno je paziti na procjenu omjera koristi / rizika kada se koristi lijek u gore opisanoj kombinaciji. U liječenju starijih bolesnika s demencijom treba izbjegavati dehidraciju to je bio uobičajeni faktor rizika za smrt.

Cerebrovaskularni neželjeni događaji (CVA) Došlo je do značajnog povećanja (približno 3 puta) učestalosti CV NW, kao što je moždani udar (uključujući smrtne ishode) i prolazni ishemijski napad. Risperidon treba koristiti oprezno u bolesnika s čimbenicima rizika za moždani udar. Bolesnike ili skrbnike treba upozoriti na potrebu da odmah obavijeste liječnika o znakovima i simptomima potencijalnih CVN-a, kao što su iznenadna slabost ili obamrlost lica, ruku ili nogu, problemi s govorom ili vidom. Sve mogućnosti liječenja treba razmotriti bez odgađanja, uključujući i prekidanje risperidona.

Ortostatska hipotenzija Moguće je razviti (ortostatsku) hipotenziju, osobito tijekom početnog razdoblja titracije doze. Uočena je klinički značajna hipotenzija s istovremenom primjenom risperidona s antihipertenzivnim lijekovima. Risperidon treba primjenjivati ​​oprezno u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (na primjer, zatajenje srca, infarkt miokarda, poremećaji provođenja, dehidracija, hipovolemija ili cerebrovaskularna bolest), a dozu treba postupno povećavati u skladu s preporukama. S razvojem hipotenzije treba smanjiti dozu lijeka.

Tardivna diskinezija / ekstrapiramidalni simptomi Primjena risperidona povezana je s indukcijom tardivne diskinezije karakterizirane ritmičkim nevoljnim pokretima, uglavnom jezika i / ili lica. Pojava ekstrapiramidalnih simptoma je čimbenik rizika za razvoj tardivne diskinezije. Ako se pojave znakovi, svi antipsihotici treba prekinuti.

Maligni neuroleptički sindrom Prijavljen je razvoj malignog neuroleptičkog sindroma karakteriziranog hipertermijom, mišićnom rigidnošću, poremećajima autonomnog živčanog sustava, promijenjenim stanjima svijesti i povišenim razinama kreatin fosfokinaze kada se koriste antipsihotici. Dodatni simptomi mogu biti mioglobinurija (rabdomioliza) i akutno zatajenje bubrega. Sve antipsihotičke lijekove, uključujući risperidon, treba prekinuti.

Parkinsonova bolest i demencija s Levi's teladima Parkinsonova bolest i demencija mogu se pogoršati s risperidonom. Pojava preosjetljivosti može uključivati ​​zbunjenost, zatupljivanje osjetljivosti na bol, posturalnu nestabilnost s čestim padovima uz ekstrapiramidalne simptome.

Hiperglikemija Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi hiperglikemije ili pogoršanja već postojećeg dijabetesa. Preporučljivo je provesti odgovarajuće kliničko praćenje bolesnika.

Hiperprolaktinemija Risperidon treba primjenjivati ​​oprezno u bolesnika s hiperprolaktinemijom i bolesnicima s tumorima ovisnima o prolaktinu.

Produženje intervala OT Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi produljenja QT intervala. Potrebno je paziti pri propisivanju risperidona u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima ili u obiteljskoj anamnezi s produljenim QT intervalom, bradikardijom ili elektrolitskim abnormalnostima (hipokalemija, hipomagnezemija).

Napadaji Risperidon treba primjenjivati ​​oprezno u bolesnika s anamnezom napadaja i drugim čimbenicima koji smanjuju prag napadaja.

Priapizam Razvoj primapizma moguć je uz primjenu risperidona.

Regulacija tjelesne temperature Preporučuje se oprez prilikom propisivanja bolesnika koji mogu imati povišenu tjelesnu napetost, izloženost toplini, istodobnu primjenu antikolinergičkih lijekova, dehidraciju.

Bolesnici s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatak Lapp-laktaze ili malapsorpciju glukoze-galaktoze ne smiju uzimati risperidon.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća Ako je propisano, moguće je razviti ekstrapiramidne poremećaje i / ili sindrom ustezanja kod novorođenčadi čije su majke uzimale risperidon tijekom trećeg tromjesečja trudnoće.

Risperidon i 9-hidroksi-risperidon mogu se izlučiti u majčinom mlijeku u malim količinama. Potrebno je ocijeniti prednosti dojenja i potencijalne rizike za dijete u svakom slučaju.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada s opasnim uređajima i mehanizmima. Bolesnici trebaju izbjegavati vožnju vozila i druge aktivnosti koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Risperidon: upute za uporabu

Oblik doziranja

Oralna otopina, 1 mg / ml, 30 ml

struktura

30 ml pripravka sadrži

aktivni sastojak - risperidon 30,0 mg,

pomoćne tvari: vinska kiselina, benzojeva kiselina, 1 M otopina natrijevog hidroksida, pročišćena voda.

opis

Prozirna bezbojna ili blago obojena otopina.

Farmakoterapijska skupina

Psihotropni lijekovi. Neuroleptici. Ostali neuroleptici. risperidon

ATX kod N05AX08

Farmakološka svojstva

Risperidon se nakon oralne primjene potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, dosežući najvišu koncentraciju u plazmi unutar 1-2 sata. Smetnje ne utječu na apsorpciju lijeka.

Risperidon se brzo distribuira u tijelu (1-2 l / kg).

Risperidon se metabolizira u jetri uz sudjelovanje enzima citokrom P-450 2D6 u 9-hidroksi-risperidonu, koji ima farmakološko djelovanje slično risperidonu (aktivni metabolit). Risperidon i 9-hidroksi-risperidon tvore aktivnu antipsihotičnu frakciju. Drugi put metabolizma risperidona je N-dealkilacija.

Risperidon je 88% vezan za proteine ​​plazme (albumin i alfa1-glikoprotein), 9-hidroksi risperidon - 77%.

Ravnotežna koncentracija risperidona u tijelu kod većine bolesnika postiže se unutar 1 dana, 9-hidroksi-risperidon - 4-5 dana nakon početka liječenja. Koncentracija risperidona u plazmi proporcionalna je korištenoj dozi (unutar terapijskih doza).

Nakon uzimanja, poluživot u plazmi je 3 sata. Poluživot 9-hidroksi-risperidona i aktivne antipsihotične frakcije je 24 sata.

Nakon tjedan dana uzimanja lijeka, 70% doze se izlučuje urinom, 14% u fecesu. U urinu je sadržaj risperidona i 9-hidroksi-risperidona 35-45% od prihvaćene doze. Ostatak frakcije sastoji se od neaktivnih metabolita.

Stariji bolesnici i bolesnici s bubrežnom insuficijencijom nakon jedne doze lijeka pokazali su veću koncentraciju u plazmi i sporije izlučivanje.

Koncentracije risperidona u plazmi u bolesnika s insuficijencijom jetre bile su unutar normalnih vrijednosti.

Risperidon, antipsihotik (neuroleptik), derivat benzizoksazola, je selektivni monoaminergični antagonist s visokim afinitetom za serotoninske 5-HT2 i dopamin D2 receptore. Risperidon se također veže na a1-adrenoreceptore, ima manji afinitet za H1-histaminske receptore i α2-adrenergične receptore, i ne veže se na kolinergične receptore.

Antipsihotički učinak lijeka posljedica je blokade D2-dopaminergičkih receptora mezolimbičkog i mezokortikalnog sustava; sedativni učinak zbog blokade adrenergičkih receptora retikularne formacije moždanog stabla; antiemetički učinak - blokada dopaminskih D2-receptora okidačkog područja emetičkog centra; hipotermično djelovanje - blokada dopaminskih receptora hipotalamusa.

Risperidon smanjuje produktivne simptome shizofrenije (zablude, halucinacije), agresivnost, automatizam, uzrokuje manje potiskivanje motoričke aktivnosti i, u manjoj mjeri, inducira katalepsiju od klasičnih antipsihotika. Uravnoteženi središnji antagonizam serotonina i dopamina može smanjiti sklonost ekstrapiramidnim nuspojavama i proširiti terapeutski učinak lijeka na pokrivanje negativnih i afektivnih simptoma shizofrenije.

Indikacije za uporabu

- manične epizode umjerenog i teškog bipolarnog afektivnog poremećaja

- kratkoročno (do 6 tjedana) liječenje perzistentne agresivnosti u bolesnika s umjerenom do teškom demencijom Alzheimerovog tipa, koja nije podložna metodama nefarmakološke korekcije, te također u slučaju rizika da pacijent može predstavljati opasnost za sebe ili druge.

- kratkotrajna (do 6 tjedana) simptomatska terapija uporne agresije u poremećajima ponašanja u djece starije od 5 godina i adolescenata s intelektualnim razinama ispod prosjeka ili mentalnom retardacijom, klasificiranih prema kriterijima posttraumatskog stresnog poremećaja - IV, kod kojih je težina agresivnosti i drugih destruktivnih stavova potrebna farmakološka obrada, Farmakoterapija bi trebala biti sastavni dio sveobuhvatnog programa terapije, uključujući psihosocijalne i obrazovne elemente. Preporučljivo je da risperidon prepiše specijalist u području dječje neurologije, dječje i adolescentne psihijatrije, ili liječnik specijaliziran za liječenje poremećaja u ponašanju djece i adolescenata.

Doziranje i primjena

Risperidon se daje jednom ili dva puta dnevno.

Liječenje treba započeti s dozom od 2 mg dnevno. Sljedeći dan doza se može povećati na 4 mg dnevno. U budućnosti, doza može ostati nepromijenjena ili, ako je potrebno, biti odabrana pojedinačno. Za većinu bolesnika optimalna terapijska doza se kreće od 4 mg do 6 mg dnevno. Nekim pacijentima može biti potrebna usporena titracija doze i niža početna i terapijska doza.

Kada se primjenjuje u dozama većim od 10 mg / dan, nije opaženo poboljšanje terapijskog učinka u usporedbi s manjim dozama, ali se javlja vjerojatnost ekstrapiramidalnih simptoma. Sigurnost primjene doza većih od 16 mg na dan nije ispitana, pa se njihova uporaba ne preporučuje.

Stariji bolesnici

Lijek se propisuje u početnoj dozi od 0,5 mg dva puta dnevno. Doziranje se može pojedinačno povećati na 1-2 mg dva puta dnevno.

Djeca i tinejdžeri

S obzirom na nedostatak informacija o djelotvornosti, risperidon se ne preporučuje djeci s shizofrenijom mlađom od 18 godina.

Manične epizode u bipolarnim afektivnim poremećajima

Risperidon se propisuje jednom dnevno, početna doza je 2 mg.

Ako je potrebno, povećajte dozu za 1 mg jednom dnevno, ne češće nego nakon 24 sata.

Doza lijeka može se odabrati pojedinačno u rasponu od 1 mg do 6 mg dnevno, ovisno o optimalnoj učinkovitosti i podnošljivosti u svakog pacijenta. Učinkovitost doza većih od 6 mg na dan u liječenju maničnih epizoda nije ispitana.

Kao i kod drugih lijekova koji se koriste za simptomatsko liječenje, nastavak terapije risperidonom treba provjeriti i opravdati trenutnim stanjem pacijenta.

Stariji bolesnici

Lijek se propisuje u početnoj dozi od 0,5 mg dva puta dnevno. Doziranje se može pojedinačno povećati na 1-2 mg dva puta dnevno.

Lijek treba propisati oprezno zbog nedostatka kliničkog iskustva njegove primjene kod starijih bolesnika.

Djeca i tinejdžeri

Zbog nedostatka informacija o djelotvornosti, risperidon se ne preporučuje za primjenu u djece mlađe od 18 godina s maničnim epizodama bipolarnih afektivnih poremećaja.

Trajna agresivnost u bolesnika s umjerenom do teškom demencijom tipa Alzheimerove bolesti

Preporučena početna doza je 0,25 mg dva puta dnevno. Doziranje se može pojedinačno povećati na optimalnu dozu - 0,5 mg dva puta dnevno. Kod nekih bolesnika potrebna je doza od 1 mg dva puta dnevno.

Risperidon se ne smije uzimati dulje od 6 tjedana za liječenje trajne agresivnosti u bolesnika s demencijom Alzheimerove vrste.

Potrebno je redovito i redovito pregledavati bolesnike, procjenjujući potrebu za nastavkom terapije.

Djeca i adolescenti u dobi od 5 do 18 godina.

Bolesnici s tjelesnom težinom ≥ 50 kg

Preporučena početna doza je 0,5 mg jednom dnevno. Za većinu pacijenata doziranje se može povećati u intervalima od najmanje 24 sata do optimalne doze od 1 mg jednom dnevno. Za neke pacijente poželjno je uzimati 0,5 mg jednom dnevno, za druge 1,5 mg jednom dnevno.

Bolesnici s tjelesnom težinom

Način uporabe

Za oralnu primjenu. Hrana ne utječe na apsorpciju risperidona.

U slučaju prekida terapije risperidonom, preporuča se postupno smanjivanje doze. Nakon naglog prekida primjene antipsihotičkih lijekova u visokim dozama, vrlo rijetko se opisuju simptomi koji se pojavljuju pri prekidu liječenja, uključujući mučninu, povraćanje, hiperhidrozu i nesanicu. Moguće je i ponavljanje psihotičnih simptoma i pojavu nevoljnih pokreta (kao što su akatizija, distonija i diskinezija).

Zamjena drugih antipsihotičkih lijekova s ​​risperidonom

Prije početka risperidona, preporuča se postupno otkazivanje prethodne terapije, ako je to klinički opravdano. Ako se pacijenti premjeste iz depo terapije s drugim antipsihoticima u skladu s kliničkom osnovom, preporučuje se da risperidon započne umjesto sljedećeg planiranog ubrizgavanja antipsihotičkog lijeka. Potrebno je povremeno procijeniti potrebu za nastavkom postojeće antiparkinsonske terapije.

Nuspojave

U mnogim slučajevima, teško je razlikovati neželjene nuspojave od simptoma osnovne bolesti.

- nesanica, pospanost, sedacija

- hiperprolaktemija, bulimija, debljanje

- akatizija, distonija, diskinezija, vrtoglavica, tremor

- povećan apetit, smanjen apetit

- gripa, bronhitis, upala pluća, sinusitis, upala srednjeg uha, infekcije gornjih dišnih putova, infekcije mokraćnog sustava

- poremećaj spavanja, depresija, uznemirenost, tjeskoba

- zamagljen vid, konjunktivitis

- gušenje, bol u ždrijelu i grkljanu, kašalj, krvarenje iz nosa, hiperemija sluznice nosa

- bol u trbuhu, nelagodnost u trbuhu, povraćanje, mučnina, konstipacija, proljev, dispepsija, suha usta, zubobolja

- spazam mišića, artralgija, muskuloskeletna bol, bol u leđima

- oteklina, vrućica, bol u prsima, slabost, osjećaj umora

- pada zbog nedostatka koordinacije

- infekcije dišnog sustava, cistitis, infekcije oka, tonzilitis,

onikomikoza, upala vezivnog tkiva, lokalne infekcije,

virusne infekcije, akrodermatitis

- neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, anemija, smanjeni hematokrit, eozinofilija

- dijabetes melitus, hiperglikemija, polidipsija, gubitak težine,

anoreksija, povišen kolesterol u krvi

- manija, zbunjenost, slabljenje libida, nervoza, noćne more

- tardivna diskinezija, cerebralna ishemija, nedostatak odgovora na podražaje, gubitak svijesti, smanjena razina svijesti, konvulzije, sinkopa, psihomotorna hiperaktivnost, neravnoteža i koordinacija, vrtoglavica pri promjeni položaja tijela, poremećaj koncentracije, disartrija, poremećaj okusa, hipestezija, parestezija

- fotofobija, suhe oči, povećano suzenje, kongestija oka

- vrtoglavica, zujanje u ušima, bol u ušima

- atrijska fibrilacija, atrioventrikularni blok, poremećaji provođenja, produljenje QT intervala na EKG-u, bradikardija, abnormalnosti EKG-a, otkucaji srca

- hipotenzija, ortostatska hipotenzija, iznenadna

- aspiracijska pneumonija, plućna hiperemija, hiperemija dišnih putova, disfonija, teško disanje, respiratorni poremećaji

- fekalna inkontinencija, izmet u donjem dijelu trbušne šupljine, gastritis i kolitis, disfagija, nadutost

- povećana aktivnost jetrenih transaminaza, povećana aktivnost gamaglutamiltransferaze u krvi, povećana aktivnost jetrenih enzima u krvi

- urtikarija, pruritus, alopecija, hiperkeratoza kože, ekcem, suha koža, oslabljena pigmentacija kože, akne, seboreični dermatitis, kožne bolesti, promjene kože

- povećana aktivnost kreatin fosfokinaze u krvi, loše držanje, ukočenost zglobova, oticanje zglobova, slabost mišića, bol u vratu

- nokturija, ischuria, bolno mokrenje

- erektilna disfunkcija, poremećaj ejakulacije, amenoreja, menstrualni poremećaji, ginekomastija, laktoreja, seksualna disfunkcija, bol u prsima, nelagodnost u dojkama, vaginalni iscjedak

- oticanje lica, zimica, groznica

- osjećaj nelagode u području prsnog koša

- osjećaj slabosti, nenormalan osjećaj nelagode

- bol nakon medicinskih postupaka

- kršenje izlučivanja antidiuretskog hormona, glikozurija

- intoksikacija vodom, hipoglikemija, hiperinzulinemija, povećana koncentracija triglicerida u krvi

- afektivno ravnanje, anorgazmija

- maligni neuroleptički sindrom, cerebrovaskularni poremećaji, dijabetička koma, klimanje glavom

- glaukom, poremećeno kretanje očne jabučice, nenamjerna rotacija očnih jabučica, sindrom blefaritisa (intraoperativni)

- plućna embolija, venska tromboembolija, sindrom apneje tijekom spavanja, hiperventilacija

- pankreatitis, crijevna opstrukcija, oticanje jezika, cheilitis

- sindrom povlačenja u novorođenčadi čije su majke uzimale risperidone

- priapizam, odgađanje menstruacije, edem dojke, povećanje grudi, pražnjenje dojki

- hipotermija, smanjenje tjelesne temperature, hlađenje ekstremiteta,

Hiperprolaktinemija u nekim slučajevima može dovesti do ginekomastije, poremećaja menstruacije, amenoreje, laktoreje.

b U studijama se dijabetes melitus razvio u 0,18% bolesnika koji su uzimali risperidon u usporedbi s 0,11% bolesnika koji su primali placebo. Ukupna incidencija dijabetesa u svim kliničkim ispitivanjima iznosila je 0,43% u svih bolesnika koji su primali risperidon.

c Nije utvrđeno u kliničkim ispitivanjima, ali je registrirano tijekom razdoblja nakon registracije za uporabu risperidona.

d Kliničke manifestacije ekstrapiramidalni sindrom može biti: parkinsonizm (povećava lučenje pljuvačke, smanjena pokretljivost skeletnih mišića, parkinsonizam, slinjenje, sindrom „prijenosnika” u Parkinsonizma, bradikineziju, hipokinezije, maske lice, povišenim tonusom mišića, akinezija, ukočenost vrata, mišićne ukočenosti, parkinsonizma hod i oštećenje glabellar refleksa), akatizija (akatizija, motorički nemir, hiperkinezija i sindrom nemirnih nogu), tremor, diskinezija (diskinezija, grčevi u mišićima, koreoatetoza, atetoza i mišićni klonički grčevi), distonija.

Distonija uključuje pravilnu distoniju, mišićni spazam, povišeni tonus mišića, spazmodičnu tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakturu mišića, grčeve mišića lica, grčeve grčeva, miotoniju, opisthotonus, orto motilitet, opisthotonus, ortotomiju, orto motilitet, opisthotonus, ortotomiju, miotoniju, jezik i trism. Tremor ovdje uključuje stvarni tremor i parkinsonijski tremor u mirovanju. Valja napomenuti da su ovdje navedeni široki rasponi simptoma koji se ne temelje na ekstrapiramidnim poremećajima.

Nesanica uključuje: poteškoće s uspavljivanjem, noćnu nesanicu; Konvulzivni napadaji uključuju: generalizirane napadaje (kao što je grand mal);

Poremećaji menstrualnog ciklusa uključuju: nepravilan menstrualni ciklus, hipomenoreju;

Edem uključuje: generalizirani i periferni edem, edem mekog tkiva.

Neželjeni učinci uočeni tijekom liječenja paliperidonom

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, pa su profili nuspojava tih dviju tvari (i oralni i parenteralni oblici) slični. Osim gore navedenih nepoželjnih nuspojava, tijekom primjene paliperidonskih preparata uočeni su sljedeći neželjeni učinci, koji se također mogu pojaviti tijekom uzimanja risperidona.

Poremećaji srca

Radnje povezane s grupom lijekova

Kao i tijekom primjene drugih antipsihotičkih lijekova, u razdoblju nakon registracije uočeni su vrlo rijetki slučajevi produljenja QT intervala nakon uzimanja risperidona. Ostale abnormalnosti srca koje su opisane za antipsihotičke lijekove koji produžuju QT interval uključuju: ventrikularnu aritmiju, ventrikularnu fibrilaciju, ventrikularnu tahikardiju, iznenadnu smrt, smanjenje broja srčanih kontrakcija i ventrikularnu tahyardiju pirouete, torsade de pointes.

Tijekom liječenja antipsihotičkim lijekovima zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući plućnu emboliju ili duboku vensku trombozu (s nepoznatom učestalošću).

Povećanje težine

Na temelju generaliziranih rezultata placebo kontroliranih ispitivanja u trajanju od 6 do 8 tjedana, izračunat je kvantitativni omjer odraslih bolesnika s shizofrenijom koji primaju risperidon i placebo, zadovoljavajući kriterij povećanja tjelesne težine za ≥ 7% početne težine. Utvrđeno je statistički značajno povećanje učestalosti povećanja tjelesne težine u skupini koja je primala risperidon (18%) u usporedbi s skupinom koja je primala placebo (9%). Analizirajući 3-tjedni pregled placebo kontroliranih ispitivanja u kojima su sudjelovali odrasli bolesnici s akutnom manijom, razina povećanja tjelesne mase ≥7% u vrijeme završetka ispitivanja bila je usporediva za skupine koje su primale placebo (2,4%) i bila je nešto veća u skupini s aktivnom kontrolom (3,5%). %).

U populacijama djece i adolescenata s poremećajima u ponašanju i drugim destruktivnim manifestacijama, u dugoročnim studijama utvrđeno je povećanje tjelesne težine u prosjeku za 7,3 kg nakon 12 mjeseci terapije. Očekivano povećanje tjelesne težine kod zdrave djece u dobi od 5 do 12 godina iznosi od 3 do 5 kg godišnje. Između 12 i 16 godina, djevojčice održavaju stopu tjelesne težine od 3 do 5 kg godišnje, dok kod dječaka tjelesna težina raste za oko 5 kg godišnje.

Dodatne informacije o određenim populacijama bolesnika

Nuspojave lijeka uočene u starijih bolesnika s demencijom ili u djece češće nego u odrasle populacije navedene su u nastavku:

Stariji bolesnici s demencijom

U kliničkih bolesnika stariji bolesnici s demencijom opisali su prolazne ishemijske napade i moždane udare, koji su se pojavili pri 1,4% odnosno 1,5%. Osim toga, opisana je pojava sljedećih nuspojava s učestalošću koja je najmanje dvostruko veća nego u drugim populacijama mladih odraslih bolesnika ≥5%: infekcije mokraćnog sustava, periferni edemi, letargija i kašalj.

Djeca i tinejdžeri

Obično su neželjeni učinci uočeni u djece slični onima u odraslih.

U djece (u dobi od 5 do 17 godina), sljedeće neželjene nuspojave opisane su s učestalošću ≥ 5% ili najmanje dvostruko češće nego u kliničkim ispitivanjima u odraslih bolesnika: pospanost i / ili sedacija, povećani umor, glavobolja, povećan apetit povraćanje, infekcije gornjih dišnih putova, hiperemija sluznice nosa, bolovi u trbuhu, vrtoglavica, kašalj, vrućica, tremor, proljev i enureza.

Učinak dugotrajnog liječenja risperidonom na rast i pubertet nije dovoljno istražen.

kontraindikacije

- preosjetljivost na risperidon i pomoćne komponente lijeka

Interakcije lijekova

Kao i kod drugih antipsihotika, to je poželjno biti oprezan kada se dodjeljuje risperidona s lijekovima koji produljuju intervala QT, na primjer, antiaritmijskim lijekovima (kao što su kinidin, disopiramid, prokainamid, propafenon, amiodaron, sotalol), tricikličkih antidepresiva (npr amitriptilin), tetraciklički antidepresivi (npr. maprotilin), neki antihistaminici, drugi antipsihotici, neki antimalarijski lijekovi ratami (na primjer, kinin i meflokin), i lijekova koji uzrokuju poremećaji elektrolita (hipokalijemiju, hypomagnesemia), bradikardije ili supresije metabolizam jetre risperidona. Ovaj je popis indikativan i nije konačan.
Mogući učinci na druge lijekove

Risperidon treba uzimati s oprezom u kombinaciji s drugim supstancama koje djeluju centralno, osobito s lijekovima koji sadrže alkohol, opijatima, antihistaminicima i benzodiazepinima, s obzirom na povećani rizik od sedacije.

Risperidon može blokirati učinak levodope i drugih agonista dopamina.

Ako se ova kombinacija smatra neophodnom, osobito u terminalnom stadiju Parkinsonove bolesti, treba propisati minimalnu učinkovitu dozu svakog lijeka.

U razdoblju nakon primjene risperidona, prijavljena je klinički značajna hipotenzija s istodobnom primjenom risperidona s antihipertenzivnim lijekovima.

Risperidon nema klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre litija, valproinske kiseline, digoksina ili topiramata.

Potencijalni učinci drugih lijekova na risperidon

Karbamazepin smanjuje koncentraciju aktivne antipsihotične frakcije risperidona u plazmi. Slični učinci mogu se primijetiti kada se koriste zajedno, na primjer, s rifampicinom, fenitoinom i fenobarbitalom, koji induciraju aktivnost jetrenog enzima CYP ZA4, kao i P-glikoproteina. Kada se propisuje ili prekida liječenje karbamazepinom ili drugim induktorima jetrenog enzima CYP 3A4 i (ili) / P-glikoproteinom (P-hp), liječnik mora prilagoditi dozu risperidona.

Fluoksetin i paroksetin, inhibitori CYP 2D6, povećavaju koncentraciju risperidona u krvnoj plazmi, ali u manjoj mjeri koncentraciju njegove aktivne antipsihotične frakcije. Najvjerojatnije, drugi inhibitori CYP 2D6, kao što je kinidin, mogu na sličan način utjecati na koncentraciju risperidona u plazmi. Na početku ili na kraju istodobne primjene fluoksetina ili paroksetina, liječnik mora prilagoditi dozu risperidona.

Verapamil, inhibitor CYP ZA4 i P-glikoproteina, povećava koncentraciju risperidona u plazmi.

Galantamin i donepezil nemaju klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre risperidona i njegove aktivne antipsihotične frakcije.

Derivati ​​fenotiazina, triciklički antidepresivi i neki beta-blokatori mogu uzrokovati povećanje koncentracije risperidona u krvnoj plazmi (ali ne i njegove aktivne antipsihotične frakcije). Amitriptilin ne utječe na farmakokinetičke parametre risperidona ili njegove aktivne antipsihotične frakcije. Cimetidin i ranitidin povećavaju bioraspoloživost risperidona, ali samo minimalno utječu na aktivnu antipsihotičnu frakciju.

Eritromicin, inhibitor CYP 3A4, ne utječe na farmakokinetičke parametre risperidona i njegove aktivne antipsihotične frakcije.

Istovremena primjena risperidona i psihostimulansa (primjerice metilfenidata) u djece i adolescenata ne utječe na farmakokinetiku i učinkovitost risperidona.

Povećana smrtnost zabilježena je u starijih bolesnika s demencijom, uz uzimanje furosemida.

Ne preporučuje se istovremena primjena oralnih oblika risperidona s paliperidonom, jer je paliperidon aktivni metabolit risperidona, a kombinacija ova dva lijeka može dovesti do aditivnog učinka aktivnih antipsihotičnih frakcija.

Djeca i tinejdžeri

Studije o interakcijama lijekova provedene su samo u odraslih bolesnika.

Posebne upute

Stariji bolesnici s demencijom

Povećana smrtnost u starijih bolesnika s demencijom

Prema kliničkim ispitivanjima s atipičnim neurolepticima, uključujući risperidon, stariji bolesnici s demencijom koji su primili atipične antipsihotike imali su veće stope smrtnosti u usporedbi s placebo skupinom.

Istovremena uporaba s furosemidom

Kao rezultat kliničkih ispitivanja s risperidonom, provedenih u starijih bolesnika s demencijom, došlo je do povećane smrtnosti među bolesnicima koji primaju risperidon i furosemid, u usporedbi s pacijentima koji su primali samo risperidon ili samo furosemid. Istovremena primjena risperidona s drugim diureticima (uglavnom s niskom dozom tiazidnih diuretika) nije uzrokovala slične učinke.

Za sada ne postoji definitivno uspostavljen patofiziološki mehanizam pomoću kojeg se ta opažanja mogu objasniti i čimbenik koji uzrokuje smrt. Posebnu pažnju treba posvetiti odlučivanju o istovremenoj primjeni tih lijekova, kao i prilikom propisivanja risperidona u kombinaciji s drugim diureticima s jakim djelovanjem, uspoređujući koristi i rizike. Bez obzira na korišteno liječenje, dehidracija je uobičajen faktor rizika za smrtnost, pa se mora pažljivo kontrolirati u starijih bolesnika s demencijom.

Cerebrovaskularne neželjene nuspojave (CVAE)

U kliničkim ispitivanjima provedenim u bolesnika s demencijom koja uzimaju neke atipične antipsihotičke lijekove, došlo je do približno trostrukog povećanja rizika od razvoja cerebrovaskularnih nuspojava. Mehanizam takvog povećanja rizika nije poznat. Ne može se isključiti rizik za druge neuroleptike i druge skupine pacijenata. Risperidon treba koristiti oprezno u bolesnika s rizičnim čimbenicima.

Rizik od razvoja cerebrovaskularnih nuspojava bio je značajno veći u bolesnika s demencijom miješanog tipa ili s vaskularnom demencijom nego u bolesnika s demencijom alzheimerove vrste. Stoga bolesnicima s drugim vrstama demencije osim Alzheimerove demencije ne treba davati risperidon.

Liječnik treba pažljivo procijeniti prednosti i rizike risperidona u starijih bolesnika s demencijom, uzimajući u obzir pojedinačne čimbenike rizika za moždani udar. Pacijente ili skrbnike treba upozoriti na potrebu da odmah obavijeste liječnika o pojavi objektivnih i subjektivnih simptoma mogućih cerebrovaskularnih neželjenih nuspojava, kao što su jaka slabost ili obamrlost mišića lica, ruku ili stopala, kao i problemi s govorom ili vidom. U takvim slučajevima treba odmah poduzeti odgovarajuće terapijske mjere, uključujući poništenje risperidona.

Risperidon se treba koristiti samo za kratkoročno liječenje perzistentne agresije u bolesnika s umjerenom do teškom demencijom Alzheimerovog tipa, kada su nefarmakološke metode neučinkovite ili neučinkovite općenito, kao iu slučaju potencijalnog rizika da pacijent može biti opasan za sebe ili druge.

Bolesnike treba redovito pregledavati, procjenjujući potrebu za daljnjom terapijom.

Zbog činjenice da risperidon blokira alfa receptore, može se razviti hipotenzija (ortostatska hipotenzija), osobito u početnoj fazi titracije doze. Klinički značajna hipotenzija zabilježena je u razdoblju nakon registracije kombiniranom primjenom risperidona s antihipertenzivnim lijekovima.

Risperidon treba primjenjivati ​​oprezno u bolesnika s bolestima cirkulacijskog sustava (na primjer, zatajenje srca, infarkt miokarda, poremećaji provođenja, dehidracija, hipovolemija, cerebrovaskularne bolesti) i, u skladu s preporukama, postupno povećavati dozu. Ako se razvije hipotenzija, treba razmotriti smanjenje doze.

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Tijekom primjene antipsihotika, uključujući risperidon, uočen je razvoj leukopenije, neutropenije i agranulocitoze. Agranulocitoza u razdoblju nakon stavljanja u promet risperidona bila je vrlo rijetka. Bolesnike s klinički značajnom leukopenijom ili leukopenijom lijeka i / ili neutropenijom u anamnezi treba pratiti tijekom prvih nekoliko mjeseci liječenja. Risperidon treba prekinuti kod prvih znakova klinički značajnog smanjenja broja bijelih krvnih stanica u nedostatku drugih uzročnih čimbenika. Bolesnike s klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog tjelesne temperature ili drugih objektivnih ili subjektivnih infekcija. Ako se takvi simptomi pojave, liječenje treba odmah provesti. U bolesnika s teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila

predozirati

Opisani objektivni i subjektivni simptomi predoziranja nastali su zbog povećanog farmakološkog djelovanja risperidona. Simptomi su uključivali pospanost i pojavu sedacije, tahikardiju, hipotenziju i ekstrapiramidalne simptome. Nakon predoziranja bilo je slučajeva produljenja QT intervala i konvulzija. Ventrikularna tahikardija tipa torsade de pointes opažena je tijekom uzimanja većih doza risperidona i paroksetina. U slučaju akutnog predoziranja, uvijek je potrebno uzeti u obzir vjerojatnost intoksikacije s nekoliko lijekova istovremeno.

Prohodnost dišnih putova treba obnoviti i održavati kako bi se osigurala odgovarajuća opskrba kisikom i ventilacija. Potrebno je izvršiti ispiranje želuca (nakon intubacije, ako je bolesnik u nesvijesti) i imenovati aktivni ugljen zajedno s laksativima, ali samo ako uzimanje lijeka nije trajalo više od sat vremena. Potrebno je odmah početi s praćenjem funkcije cirkulacijskog sustava stalnim bilježenjem elektrokardiograma kako bi se otkrile moguće srčane aritmije.

Ne postoji specifičan antidot za risperidon, potrebno je provesti odgovarajuću simptomatsku terapiju. U slučaju arterijske hipotenzije i vaskularnog kolapsa, treba dati intravenozne infuzijske otopine i / ili koristiti simpatomimetičke lijekove. Ako se razviju akutni ekstrapiramidalni simptomi, potrebno je propisati antikolinergične lijekove. Stalno medicinsko promatranje i praćenje vitalnih parametara tijela treba se nastaviti sve dok simptomi intoksikacije ne nestanu.

Oblik izdavanja i pakiranje

Na 30 ml pripravka stavite u boce iz staklene taline, uklopljene u adaptere, a navojne pokrove s kontrolnim prstenom.

Boca zajedno s odobrenim uputama za medicinsku uporabu u državnim i ruskim jezicima i pipetom-dozatorom nalazi se u pakiranju od kartona za potrošačko pakiranje.

Paketi lijeka stavljaju se u kartonske kutije za potrošačko pakiranje ili valoviti karton.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od 25 ° C.

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok valjanosti

Ne primjenjivati ​​nakon isteka roka valjanosti.

Razdoblje uporabe lijeka nakon prvog otvaranja pakiranja je 1 mjesec.

Osim Toga, O Depresiji