S-adenozilmetionin (S-adenozilmetionin)

Dodavanje obrazaca / alternativnih imena
• ademetionin; S-adenozilmetionin, Sam
Glavne predložene upotrebe
• depresija; artroza
Ostale predložene upotrebe
• kronični virusni hepatitis; ciroza jetre; druge oblike bolesti jetre; fibromialgija; Parkinsonova bolest

S-adenosilmetionin je predug; skraćenica (izgovara se dumk-UO) je jednostavnija za reći, njezina kemijska struktura i nazivi potječu iz dva materijala o kojima ste već čuli: metionina, aminokiselina koje sadrže sumpor; i adenozin trifosfat (ATP), tijelo glavne energetske molekule.

Isto je otkriveno u Italiji 1952. godine. Prvo je istraživan kao liječenje depresije, ali na način na koji je slučajno primijetio poboljšane simptome artritisa - neka vrsta pozitivne nuspojave.

Nažalost, to je danas izuzetno skupa dopuna. Potpuno doziranje može koštati više od 200 dolara mjesečno.

izvori

Tijelo, međutim, treba, tako da nema potrebe za dijetom. Međutim, nedostatak metionina, folne kiseline ili vitamina B12 može smanjiti iste razine. Isto nije pronađeno u značajnim količinama u hrani, pa ga treba uzeti kao dodatak.

Predloženo je da pored toga trimetilglicin (HMM) može neizravno povećati iste razine i pružiti slične koristi, ali taj učinak nije dokazan.

Terapijske doze

Tipična puna doza je 400 mg uzeta 3-4 puta dnevno. Ako vam ova doza djeluje, uzmite je nekoliko tjedana, a zatim pokušajte smanjiti dozu. Manje od 200 mg dvaput dnevno može biti dovoljno da se bolje osjećate kada se puna doza već "probije" kroz simptome.

Međutim, neki ljudi razvijaju blagi do želuca, ako odmah počnu punu dozu istog. Da biste zaobišli taj problem, možda ćete morati početi s malim količinama i postupno raditi do pune doze.

Nedavno je ušao na američko tržište u preporučenoj dozi od 200 mg dva puta dnevno. Ovo obilježavanje doziranja čini da se isti pojavljuje više demokratski (ako uzimate samo 400 mg dnevno, potrošit ćete oko trećine ili četvrtinu onoga što plaćate za ispravnu dozu), ali malo je vjerojatno da će zapravo funkcionirati kada se uzme u takvu dozu. niska doza.

Terapijska uporaba

Značajna količina podataka sugerira što može biti učinkovit tretman za osteoartritis, "iscrpljen" tip artritisa kojeg mnogi ljudi razvijaju kako rastu.

Mala količina podataka sugerira da bi mogla biti korisna za depresiju.

Slabi i nedosljedni dokazi upućuju na ono što bi moglo biti korisno za različita stanja jetre, kao što su ciroza, kronični virusni hepatitis povezan s trudnoćom, žutica i Gilbertov sindrom.

Isto može pomoći bolnim mišićnim stanjima, poznatim kao fibromijalgija.

Isto je doživjelo neke posljedice kao mogući potporni tretman za Parkinsonovu bolest. Jedna studija sugerira da ona može smanjiti depresiju tako često povezanu s bolešću. Osim toga, lijek levodopa koji se koristi za Parkinsonovu bolest, iscrpljuje tijelo isto. To sugerira da uzimanje statista također može biti korisno. Međutim, također je moguće da ono što može smanjiti učinkovitost levodope zahtijeva povećanje doze.

Vrlo preliminarni podaci ukazuju na to da se želudac može zaštititi od oštećenja uzrokovanog alkoholom.

Koji su znanstveni dokazi za S-adenosilmetionin?

artroza

Značajna količina znanstvenih dokaza podupire uporabu istih za liječenje osteoartritisa. Dvostruko slijepe studije koje uključuju ukupno više od 1.000 sudionika ukazuju na to da je on jednako učinkovit kao i standardni protuupalni lijekovi. Osim toga, životinjski dokazi upućuju na to da može pomoći u zaštiti hrskavice od oštećenja.

Primjerice, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija talijanskih praćenih 732 osobe uzimaju isti naproksen (standardni protuupalni lijek) ili placebo. Nakon 4 tjedna, sudionici koji su uzimali isti ili naproksen pokazali su približno jednaku razinu plaće u usporedbi s drugom, te najvišu razinu koristi u usporedbi s onima u placebo skupini.

Novija dvostruko slijepa studija u usporedbi s celekoksibom (celebrex), članom najnovije klase nesteroidnih protuupalnih lijekova. Celekoksib je postigao brži učinak nego što, ali s vremenom se činilo da nadoknađuje. Međutim, izostanak placebo grupe čini ove rezultate manje pouzdanim.

Druga dvostruko slijepa studija u usporedbi s protuupalnim lijekom piroksikamom. Ukupno je zabilježeno 45 jedinki tijekom 84 dana. Oba postupka bila su jednako učinkovita. Međutim, liječenje osobe održavalo se poboljšanjem nakon što je liječenje zaustavljeno, a piroksikam je ponovno brzo počeo boljeti.

Slično tome, trajni rezultati su primijećeni kod glukozamina i hondroitina. Ovaj uzorak odgovora ukazuje na to da ti postupci na neki način stvaraju dublji učinak na artrozu nego samo ublažavanje simptoma. Međutim, iako imamo izravne dokaze da glukozamin i hondroitin mogu usporiti napredovanje osteoartritisa, dokazi su relativno hipotetskiji.

U drugim dvostruko slijepim ispitivanjima, ista oralna terapija pokazala je ekvivalentne koristi za različite doze indometacina, ibuprofena i naproksena.

depresija

Dokazi za liječenje depresije su provokativni, ali daleko od odlučujućeg. Brojne dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije pokazale su da su iste djelotvorne u ublažavanju depresije, ali većina ih je bila mala i slabo prijavljena, a mnoge se primjenjuju kao aditiv. Osim toga, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje 133 bolesnika s depresijom nije bilo intravenski nego učinkovitije od placeba. Istraživači su pribjegli upitnoj obradi statističkih podataka kako bi pokazali prednosti.

Druga ispitivanja uspoređivala su standardne antidepresive, a ne placebo. Najbolji od njih bio je 6-tjedni, dvostruko-slijepi test 281 osobe s blagom depresijom, što je u usporedbi s oralnim uzimanjem imipramina. Rezultati su pokazali da su oba postupka bila jednako učinkovita. Međutim, izostanak placebo grupe čini ovu studiju manje definitivnom.

Druge studije također su uspoređivale koristi istih za oralnu ili intravensku primjenu kod tih tricikličkih antidepresiva, a također su pronašli općenito jednake rezultate; Međutim, opet, loši izvještaji i nedostaci u dizajnu istraživanja (na primjer, interval obrade je previše ograničen) dobiveni rezultati.

Istraživači su također proučavali učinkovitost oralne primjene u kombinaciji s antidepresivima. Sedamdeset i tri pacijenta s depresijom rezistentnom na liječenje randomizirano je uzimalo isto (800 mg dva puta dnevno) ili placebo. Obje skupine nastavile su uzimati svoj selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina (SSRI). Dodavanje liječenja također je povećalo stopu po kojoj su pacijenti reagirali na svoje antidepresive.

fibromialgija

Četiri dvostruko slijepa ispitivanja proučavala su uporabu istog za fibromijalgiju, od kojih su tri bila korisna. Nažalost, većina tih studija koristila je iste ili intravenski ili kao injekcije u mišiće, ponekad u kombinaciji s oralnim dozama. Kada ubrizgate lijek, učinak može biti sasvim drugačiji nego kad ga uzimate oralno. Zbog toga su ove studije sumnjive važnosti.

Međutim, jedna dvostruko slijepa studija u kojoj je korišten samo oralni nalaz je pokazala pozitivne rezultate. U ovom ispitivanju, 44 osobe s fibromijalgijom uzimale su 800 mg ili placebo tijekom 6 tjedana. U usporedbi s placebo skupinom, uzimanje istih su poboljšanja u aktivnosti bolesti, bol u mirovanju, umor i jutarnja ukočenost, te u jednoj dimenziji raspoloženja. U drugim aspektima, kao što je količina nježnosti u njihovim tenderskim točkama, skupina koja nije uzimala nije bila bolja od onih koji su uzimali placebo.

Nije li jasno da li fibromijalgija pomaže kroz svoj antidepresivni učinak ili neki drugi mehanizam.

Parkinsonova bolest

Dokazi sugeriraju da levodopa (lijek koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti) može smanjiti iste razine mozga. Ovo iscrpljivanje može pridonijeti nuspojavama liječenja levodopom, a depresija se ponekad liječi Parkinsonovom bolešću. Jedna je studija pokazala da je bolje uzimati poboljšanu depresiju bez promjene učinkovitosti levodope. Međutim, također je moguće da uzimanje dodatnog lijeka tijekom vremena ometa učinkovitost levodope. (Pogledajte U odjeljku Problemi sigurnosti.)

Pitanja sigurnosti

Čini se da je ista prilično sigurna, prema mišljenjima i ljudi i životinja. Najčešća nuspojava je slaba probavna smetnja. Međutim, to stvarno ne oštećuje želudac.

Poput drugih tvari s antidepresivnim djelovanjem, može uzrokovati maničnu epizodu kod osoba s bipolarnom bolešću (manično-depresivna psihoza).

Sigurnost kod male djece, trudnica ili dojilja ili onih s teškim zatajenjem jetre ili bubrega nije utvrđena.

Isto može utjecati na djelovanje Parkinsonove bolesti s pripravcima levodope. Osim toga, rizici su također mogući u kombinaciji sa standardnim antidepresivima. Iz tog razloga, pokušajte ili u kombinaciji, osim pod nadzorom liječnika.

Interakcije o kojima morate znati

Ako prihvaćate:

  • Standardni antidepresivi, uključujući inhibitore MAO, Siossi triciklički antidepresivi: ne uzimaju isto samo prema savjetu liječnika.
  • Levodopa za liječenje Parkinsonove bolesti: također može pomoći ublažiti nuspojave ovog lijeka. Međutim, to također može smanjiti njegovu učinkovitost tijekom vremena.

ademethionine

Opis od 12. prosinca 2015. godine

  • Latinski naziv: Adamethioninum
  • ATC oznaka: A16AA02
  • Kemijska formula: C15H22N6O5S
  • CAS kod: 29908-03-0

Kemijsko ime

(S) -5 '- [(3-amino-3-karboksipropil) metilsulfonio] -5-deoksi-adenozin hidroksid (unutarnja sol), (također u obliku di-p-toluensulfonat disulfata)

Kemijska svojstva

Ademetionin - S-adenosilmetionin, koenzim uključen u prijenos metilnih skupina u cijelom tijelu. Ta je tvar prvi put opisana 50-ih godina 20. stoljeća od strane talijanskog znanstvenika Cantona. Prema Wikipediji, agens ima molekularnu težinu = 399,5 grama po molu. Normalno, enzim se formira adenoziltransferazom iz ATP-a i metionina u jetrenom tkivu.

U strukturi molekule metionina, metilna skupina je vezana za atom sumpora, i kao dio S-adenosilmetionina, aktivno sudjeluje u reakcijama kemijskih interakcija. Tijekom više od 40 metaboličkih reakcija, transfer se odvija iz skupine CH3 u proteine, nukleinske kiseline, masti i druge supstrate.

Ovaj se kemijski spoj najčešće koristi u obliku bijelog liofiliziranog praška za injekcije. Kada se daje parenteralno, lijek ima veću bioraspoloživost u usporedbi s oblikom tablete. Nakon uzimanja tablete apsorbiraju samo 5% aktivne tvari. Za gutanje pomoću disulfata, tosilata, butadien sulfonata, monosital disulfata, itd.

Farmakološko djelovanje

Detoksikacija, hepatoprotektivni, neuroprotektivni, antioksidans, antidepresiv.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Sintetička ademetionin kompenzira nedostatak koenzima u tijelu, stimulirajući njegovu proizvodnju u tkivima mozga i jetre. Tvar daje CH3 skupinu u reakcijama metilacije staničnih membrana, hormona, neurotransmitera i staničnih proteina. Kemijski spoj je prekursor taurina, CoA, cisteina, glutationa i drugih tiolnih spojeva, spermina, putrescina, spermidina.

Tvar ima antikolestatski učinak. Lijekovi temeljeni na ovoj komponenti uklanjaju kolestazu, stimuliraju obnovu normalnog žučnog toka. To je zbog njegove sposobnosti da poveća mobilnost i stupanj polarizacije membrana hepatocita, stimulirajući sintezu fosfatidilholina u njima.

Također, ademetionin ubrzava procese detoksikacije masnih kiselina, povećava razinu konjugiranih i sulfatnih masnih kiselina. Hepatociti se lakše izlučuju iz žuči iz bubrega. Sulfatne masne kiseline mogu zaštititi stanice jetre od toksičnih učinaka ne-sulfatnih FA.

Antidepresivni učinak lijeka javlja se tijekom prvog tjedna liječenja i stabilizira se tijekom sljedećih 14 dana. Tvar je vrlo djelotvorna u neurotičnoj i rekurentnoj endogenoj depresiji, kao profilaktičko sredstvo.

U slučaju ciroze ili hepatitisa jetre, sa sindromom intrakranijske kolestaze, lijek ublažava svrbež kože, normalizira biokemijske parametre krvi (bilirubin, aminotransferaza, alkalna fosfataza, itd.). U polovice bolesnika astenični sindrom nestaje ili se njegov intenzitet značajno smanjuje. Učinak liječenja traje 3 mjeseca. Također, alat je vrlo učinkovit s povećanim opterećenjem jetre, zbog lijekova, kod ovisnika o opijatima.

Dovoljna učinkovitost tvari dokazana je u liječenju osteoartritisa s izraženim bolnim sindromom. Postoji stimulacija sinteze proteoglikana i obnova tkiva hrskavice.

Indikacije za uporabu

Lijek se propisuje:

  • u slučaju masne jetre;
  • bolesnika s kroničnim hepatitisom i toksičnim tkivom jetre različitog podrijetla (od alkohola, virusa, lijekova);
  • s kroničnim holecistitisom bez kamenja;
  • bolesnika s cirozom jetre;
  • s kolangitisom ili encefalopatijom, uključujući one uzrokovane zatajenjem jetre;
  • trudnice s intrakranijalnom kolestazom;
  • za liječenje apstinencijskog sindroma kao dijela kompleksne terapije;
  • s depresijom u kombinaciji s drugim lijekovima, za prevenciju depresivnih epizoda.

kontraindikacije

Pripravci s ademetioninom su kontraindicirani:

  • s genetskim poremećajima koji utječu na tijek ciklusa metionina;
  • u bolesnika s homocistinurijom i hiperhomocisteinemijom;
  • djeca i adolescenti;
  • s alergijama na aktivnu tvar;
  • na 1 i 2 trimestra trudnoće.

Nuspojave

Tijekom liječenja lijekovima često se razvijaju:

Moguće su rjeđe:

  • suhoća sluznice usta, ezofagitis, povećano nadutost, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, grčevi u jetri;
  • poremećaj spavanja, zbunjenost, glavobolje, parestezije, vrtoglavice;
  • bolovi u mišićima i grčevi, artralgija, urogenitalne infekcije;
  • osip na koži, znojenje, svrbež i suha koža;
  • reakcije na mjestu ubrizgavanja, do nekroze kože;
  • anafilaksa, edem grkljana, angioedem;
  • astenija, natečenost, zimica, opća slabost, hipertermija, vruće trepće.

U bolesnika s bipolarnom depresijom lijekovi mogu uzrokovati inverziju afekta (manije).

Ademetionin, upute za uporabu (metoda i doziranje)

Lijek se primjenjuje oralno, intramuskularno ili intravenski.

Tablete ne dijele i ne žvaću, piju između obroka, najbolje je prije ručka. Preporučena dnevna doza je 0,8-1,6 grama. Liječenje tabletama može se provesti u roku od 2 mjeseca, ovisno o indikacijama i preporukama liječnika.

Upute za ademetionin, intravenozna i intramuskularna primjena

Liofilizat za injekcije se temeljito otopi u prethodno pripremljenom otapalu (najčešće se dodaje otopina lizina). Injekcija se odvija polako u akutnom razdoblju (prvih 14-21 dan bolesti). Preporučuje se unos 0,4-0,8 grama tvari. Nakon postizanja stabilnog rezultata i prebacivanja pacijenta iz bolnice, bolje je prijeći na tabletni oblik lijeka.

Oslabljenim ili starijim pacijentima savjetuje se započeti s minimalno aktivnim i djelotvornim dozama.

predozirati

Predoziranje lijekom je malo vjerojatno, nije prijavljen nijedan slučaj.

interakcija

Kombinacija ademetionina s klomipraminom može dovesti do razvoja serotoninskog sindroma.

S velikim oprezom, kombinirajte lijek sa selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina, triptofanom, tricikličkim antidepresivima.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Lijek se čuva na suhom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25 stupnjeva Celzija, daleko od male djece.

Rok valjanosti

Posebne upute

S obzirom da lijek ima određeni tonički učinak, ne treba ga uzimati prije spavanja.

Sredstva za terapiju treba provoditi pod nadzorom liječnika. Tijekom tečaja potrebno je odrediti razinu kreatinina i uree u mokraći, razinu dušika u krvi.

Ako tijelo ima manjak folne kiseline ili vitamina B12, liječenje možda neće biti dovoljno učinkovito. Preporučuje se uzimanje tih lijekova paralelno.

Budući da lijek može uzrokovati vrtoglavicu, tijekom liječenja ne možete voziti automobil ili obavljati aktivnosti koje mogu biti opasne po život.

Za djecu

Ova supstanca je kontraindicirana za primanje u dobi od 18 godina.

Starije osobe

U starijih osoba može biti potrebno prilagoditi dozu. Potrebno je pomno pratiti zdravstveno stanje starijih bolesnika.

Tijekom trudnoće i dojenja

Uporaba lijekova u 1 i 2 trimestra trudnoće moguća je u hitnim slučajevima i na savjet liječnika. U trećem tromjesečju može se uzeti Ademetionin.

Dojenje se preporučuje za zaustavljanje.

Lijekovi koji sadrže (analoge Andemetionina)

Strukturni analozi ademetionina (sinonimi): Heptor, Heptral, Heptor N.

Recenzije

Neka mišljenja o uporabi ove tvari:

  • "... nakon prolaska meda." Povjerenstvo je suprugu savjetovalo da liječi jetru i propisao infuziju ovog lijeka. Lijek je skup, ali djelotvoran, nakon što je bolnica moj suprug popio još jedan tečaj pilula. Sada su testovi normalni, stanje kože se poboljšalo, bijeli plak je napustio jezik, nije bilo nuspojava tijekom liječenja ”;
  • "... uzeo sam lijek kad su mi počeli problemi s jetrom." Od nuspojava - stalno je htjela piti, imala žgaravicu tijekom liječenja tabletama. Vrlo sam zadovoljan rezultatom, iako se pokazalo da je lijek skuplji ”;
  • "... Prije nekoliko godina, liječio se žučnim kamencima. Paralelno s time, liječnik je propisao ljekovito bilje i vitamine. Ali, nažalost, nakon tjedan dana uzimanja lijeka, počela sam se osjećati teško u leđima, povećala se razina kreatinina i liječenje je bilo prisiljeno prestati.

Cijena Ademetionion, gdje kupiti

Cijena tableta Ademetionin u sastavu lijeka Heptral je oko 1500 - 1800 rubalja na 20 jedinica u dozi od 400 mg. Cijena ademetionina u obliku tableta u gastrorezistentnom omotaču Heptora iznosi približno 900-1200 rubalja za istu količinu aktivnog sastojka.

Ademetionin, cijena u Ukrajini

Lijek u Ukrajini možete kupiti u mreži ljekarni ili ga unaprijed naručiti u internetskoj trgovini. Cijena lijeka Heptor je oko 650 rubalja, 20 tableta od 400 mg. Otopina za injekciju može se kupiti za 700 rubalja, 5 ampula, iste doze, kapaciteta 5 ml.

S-adenozilmetionin (S-adenozilmetionin)

tvar-prah: spremnici Reg. №: LS-001524

Kliničko-farmakološka skupina:

Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje

plastične vrećice (1) - aluminijske posude.

Opis aktivnih sastojaka lijeka "Ademetionin"

Farmakološko djelovanje

Hepatoprotektor, ima antidepresivno djelovanje. Ima choleretic i cholekinetic efekte. Ima detoksikacijska, regenerirajuća, antioksidativna, antifibrozna i neuroprotektivna svojstva.

Kompenzira nedostatak ademetionina i stimulira njegovu proizvodnju u tijelu, prvenstveno u jetri i mozgu. Sudjeluje u biološkim reakcijama transmetilacije (donor metil grupe) - S-adenozil-L-metionin molekule (ademetionin), donor je metilne skupine u reakcijama metilacije fosfolipida staničnih membrana, proteina, hormona, neurotransmitera; sudjeluje u reakcijama transsulfatizacije kao prekursor cisteina, taurina, glutationa (osigurava redoks mehanizam stanične detoksikacije), acetilacijski koenzim. Povećava sadržaj glutamina u jetri, cisteinu i taurinu u plazmi; smanjuje sadržaj metionina u serumu, normalizirajući metaboličke reakcije u jetri. Osim dekarboksilacije, sudjeluje u procesima aminopropilacije kao prekursora poliamina - putrescina (stimulator stanične regeneracije i proliferacije hepatocita), spermidina i spermina, koji su uključeni u strukturu ribosoma.

Ona ima choleretic učinak zbog povećane pokretljivosti i polarizacije membrana hepatocita, zbog stimulacije sinteze fosfatidilholina u njima. Time se poboljšava funkcija transportnih sustava žučnih kiselina povezanih s membranama hepatocita i doprinosi prolasku žučnih kiselina u bilijarni sustav. Učinkovito s intralobularnom kolestazom (kršenje sinteze i protoka žuči). Doprinosi detoksikaciji žučnih kiselina, povećava sadržaj konjugiranih i sulfatnih žučnih kiselina u hepatocitima. Konjugacija s taurinom povećava topljivost žučnih kiselina i njihovo uklanjanje iz hepatocita. Proces sulfacije žučnih kiselina doprinosi mogućnosti njihove eliminacije putem bubrega, olakšava prolazak hepatocita kroz membranu i izlučivanje žuči. Osim toga, sulfatne žučne kiseline štite membrane stanica jetre od toksičnih učinaka nesulfatiranih žučnih kiselina (u visokim koncentracijama prisutnim u hepatocitima s intrahepatičnom kolestazom). U bolesnika s difuznim bolestima jetre (ciroza, hepatitis) s intrahepatičnim sindromom kolestaze smanjuje se ozbiljnost pruritusa i promjene u biokemijskim parametrima, uključujući razina izravnog bilirubina, aktivnost alkalne fosfataze, aminotransferaze.

svjedočenje

Kronični nekalculni kolecistitis, kolangitis, intrahepatična kolestaza, toksično oštećenje jetre različitih etiologija (uključujući alkoholno, virusno, lijek), masna degeneracija jetre, kronični hepatitis, ciroza jetre, encefalopatija, uključujući povezane s zatajenjem jetre (uključujući alkohol).

Depresija (uključujući sekundarnu), sindrom ustezanja (uključujući alkohol).

Režim doziranja

Nanesite unutar, u / m ili / kapanjem.

Kada se proguta, dnevna doza je 800-1600 mg.

Kod intravenskog kapanja (vrlo sporo) ili intramuskularne injekcije, dnevna doza je 400-800 mg.

Trajanje liječenja se određuje pojedinačno.

Nuspojave

Na dijelu probavnog sustava: gastralgija, dispepsija, žgaravica.

Ostalo: alergijske reakcije.

kontraindikacije

I i II trimestra trudnoće, dojenje (dojenje), djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, preosjetljivost na ademetionin.

Trudnoća i dojenje

Primjena u I i II trimestrima trudnoće i tijekom dojenja (kontracepcija) je kontraindicirana.

Aplikacija za djecu

Kontraindikacije: djeca i adolescenti do 18 godina.

Posebne upute

S obzirom na tonički učinak ademetionina, ne preporučuje se nanošenje prije spavanja.

Kada se koristi u bolesnika s cirozom jetre i hiperazotemijom, potrebno je sustavno praćenje razine dušika u krvi. Tijekom dugotrajne terapije potrebno je odrediti sadržaj ureje i kreatinina u krvnom serumu.

S-adenozilmetionin

Pronađite u ljekarni i kupite S-adenosylmethionine

Uputa za S-adenozilmetionin
tvar u prahu

Intrahepatična kolestaza, oštećenje jetre: toksično, uključujući alkoholno, virusno, lijek (antibiotici, antitumor, antituberkuloza, antivirusni lijekovi, triciklički antidepresivi, oralni kontraceptivi); cirotični i prekrirotični uvjeti; encefalopatija, uklj. povezane s otkazivanjem jetre (alkohol, itd.); sindrom depresije i povlačenja.

Preosjetljivost, trudnoća (I i II trimestra).

Kontraindicirana u trudnoći (I i II trimestra). U vrijeme liječenja treba prestati s dojenjem.

Na dijelu gastrointestinalnog trakta: ako se proguta - žgaravica, bol ili nelagoda u epigastričnom području, dispepsija.

Ostalo: alergijske reakcije.

Otopina se priprema neposredno prije uporabe; Pilula se uklanja iz pakiranja prije uzimanja. Ako promijenite boju liofiliziranog praška ili tableta, nemojte ih koristiti.

S obzirom na tonički učinak, nije preporučljivo uzeti prije spavanja. Liječenje se provodi pod nadzorom liječnika. Tijekom dugotrajne terapije potrebno je odrediti sadržaj ureje i kreatinina u krvnom serumu. Kod cirotičnih i predkriticnih stanja na pozadini hiperasotemije treba pažljivo pratiti razinu dušika u krvi.

Čuvati izvan dohvata djece.

Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.

S-adenozilmetionin

S-adenosilmetionin (SAMe) je aminokiselina, metionin, vezan na ATP molekulu; Ova molekula prirodno cirkulira u krvi i djeluje kao "donor metil". Metilnu skupinu u kemiji predstavlja molekula ugljika (povezana s nekoliko vodika), dok prijenos metilne skupine u druge molekule može ubrzati ili održavati reakcije u obliku metaboličke "potpore". Kolinergici su još jedan značajan donor metil grupe u tijelu, ali zbog selektivnosti nekih reakcija, dva donora ne moraju nužno biti međusobno zamjenjivi. Neka stanja u tijelu mogu biti povezana s niskim razinama cirkulirajućeg S-adenosilmetionina, uključujući osteoartritis i depresiju, u kojima S-adenosilmetionin ima snažan terapeutski potencijal; nakon perioda rasta od 1-2 mjeseca, dodatni S-adenosilmetionin u količini od 800-1600 mg dnevno ima istu snagu djelovanja kao i neki farmaceutski agensi protiv osteoartritisa i depresije, te također pojačava učinak nekih antidepresiva. Iako su niske razine cirkulirajućeg S-adenosilmetionina također opažene kod dijabetesa, blagotvorni učinci S-adenozilmetionina i kontrole glukoze nisu tako dobro definirani kao oni kod depresije i osteoartritisa. S-adenosilmetionin prati mnoge učinke slične hranjivim tvarima u tijelu kada je reguliran unutar određenog raspona u serumu, te je povezan s nuspojavama kada prelazi taj raspon. Teoretski je blagotvorno djelovanje na stanje tijela kada se smanji razina cirkulirajućeg S-adenosilmetionina. Iako se rijetko javljaju nuspojave u vezi sa S-adenosilmetioninom, nekoliko studija je izvijestilo mali broj sudionika koji su pokazali manično stanje kao rezultat uzimanja S-adenosilmetionina. Nije široko rasprostranjen, ali je povezan s unosom S-adenosilmetionina iz nepoznatih razloga; sudionici su prijavljeni bez povijesti maničnog stanja jednako, kao i nedostatak povezanosti s bilo kojim patološkim stanjem na zaslugama.

Također poznat kao: SAME, SAMe, ademetionin, S-adenozil-L-metionin, adometh.

Ne miješati se s metioninom (pojedinačna aminokiselina)

S-adenosilmetionin: upute za uporabu

Unos S-adenozilmetionina je u rasponu od 600 do 1200 mg dnevno za tečaj, podijeljen u dvije ili tri odvojene doze i uzet s hranom. Maksimalna doza (1200 mg) se koristi češće, dok se niska doza (600 mg) koristi za smanjenje troškova. S-adenosilmetionin zahtijeva nekoliko tjedana ili do mjesec dana neprekidne primjene kako bi se osigurali korisni učinci kod osteoartritisa. Blagotvorni učinci mogu se pojaviti brže.

Izvori i struktura

S-adenosilmetionin je donor metila za biosintezu hormona, neurotransmitera, nukleinskih kiselina, proteina i fosfolipida. 1) S-adenosilmetionin se u nekim slučajevima naziva ademetionin.

Endogena regulacija

S-adenosilmetionin je uključen u posljednje faze regulatornog puta, uključujući folnu kiselinu (prehrambeni folat) i kobalamin (hrana B12). Folna kiselina se pretvara u 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF; biološki aktivan folat), koji pretvara cirkulirajući homocistein natrag u aminokiselinu metionin (proces koji koristi vitamin B12 kao kofaktor za nastavak); L-metionin se zatim veže na adenozinsku skupinu iz ATP-a kako bi se stvorio S-adenosilmetionin, koji se koristi za prijenos metilnih skupina u različitim reakcijama koje cijepaju S-adenosilmetionin u S-adenozilhomocistein da ga vrate na početak gore navedenog ciklusa (nakon odvajanja adenozina ponovo postaje homocistein ). Ovaj se ciklus ponekad naziva ciklus s jednim ugljikom. S-adenosilmetionin sudjeluje u ciklusu metilacije s folatom i B12 i cirkulira kroz tijelo kako bi prenio metilne skupine tako da se druge reakcije tijela mogu nastaviti. Što se tiče ostalih spojeva ciklusa s jednim ugljikom, kao rezultat uzimanja 400 mg S-adenosilmetionina, razina S-adenosilmetionina u plazmi se povećava na 9,6 puta (vrijednosti Cmax, kao AUC, određene su i mogu dovesti u zabludu). dolazi do porasta 5-MTHF (1,95 puta) i S-adenozilhomocisteina (2,9 puta), dok razina homocisteina i metionina ostaje nepromijenjena. Nije primijećeno povećanje nakon uzimanja 800 mg nakon 4 tjedna. 2) Može utjecati na druge spojeve ciklusa s jednim ugljikom, ali ne i na homocistein.

Nedostatak i višak (međusobni odnos)

S-adenosilmetionin je reguliran u serumu unutar širokog raspona od 60-120 nmol / l (24-64 ng / ml). Što se tiče stanja deficijencije (kada je razina cirkulacije manja od gore navedenog fiziološki podržanog raspona), ona se primjećuje u bolesnika s depresijom (prosječno 44 +/- 25 nmol / l) i kod osoba s HIV-om koji pate od depresije, ali je najteža kod upale pluća ( 4 nmol / 1). U osoba s demencijom, osobito onih sklonih Alzheimerovoj bolesti, otkrivena je serumska razina ispod normale. 3) Jedna studija o kontroliranim dijabetičarima koji pate od različitih stadija nefropatije (patologija zatajenja bubrega povezana s dijabetesom) pokazala je da je normalna veza između S-adenozilmetionina i 5-MTHF disregulirana (uglavnom u uznapredovalim slučajevima nefropatije) i da je serumska razina S-adenosilmetionin se smanjio obrnuto proporcionalno povećanju S-adenozilhomocisteina. Razina S-adenozilmetionina u serumu se smanjuje tijekom depresije i može biti niža kod osoba zaraženih HIV-om. Bolesnici sa shizofrenijom pokazuju višak normalnog serumskog S-adenosilmetionina, s jednom studijom kojom se kvantificira serumska razina S-adenozilmetionina u 16 bolesnika s shizofrenijom (primjenom antipsihotičkih lijekova) na 255,4-273,8 ng / ml (varira od +/- 52,1 do 71,8), dok je naknadni prijem uzrokovao daljnje povećanje. Jedna studija kod starijih osoba s nedostatkom kobalamina zabilježila je povećanje S-adenosilmetionina kao kliničkog simptoma, što je bilo popraćeno povećanjem S-adenozilhomocisteina, metilmalonične kiseline i homocisteina; ove patološke abnormalnosti normalizirane su kao rezultat liječenja kobalaminom. 4) Neki slučajevi povezani su s viškom normalnih serumskih razina S-adenosilmetionina, kao što su shizofrenija i nedostatak kobalamina. Mužjaci imaju značajno višu razinu eritrocitnog S-adenozilmetionina od ženki bez doze. Žene mogu pokazati oštriji skok razine S-adenozilmetionin plazme kao rezultat oralne primjene u usporedbi s muškarcima, a razlozi za to nisu poznati do danas; to je vjerojatno povezano s nižim osnovnim razinama S-adenosilmetionina u žena u usporedbi s muškarcima. 5) Postoje neke spolne razlike s obzirom na razinu S-adenozilmetionina u tijelu i odgovor na prijem.

stabilnost

S-adenozilmetionin se proizvodi fiziološki u obliku S / S i može se dugo vremena pasivno transformirati u oblik R / S (oba oblika su biološki aktivna, ali na različite načine), dok je čisti oblik S / S racemiziran do ravnoteže S / S i R / S u jednakim udjelima. Tvrdi se da li je ta ravnoteža praktična ili ne, ali neke studije ukazuju da je S / S biološki aktivan oblik u odnosu na prijenos metil grupe, 6) dok R / S inhibira djelovanje metiltransferaze. 7) Postoji barem jedno istraživanje u kojem su identificirane niske potentnosti S-adenosilmetionina i potreba za ponovnim prijenosom. autori sugeriraju da transformacija u R / S može igrati ulogu u tome, ali analiza za potvrdu toga nije provedena. Vjerojatno je da nakon dužeg vremena S-adenosilmetionin može izgubiti svoj učinak zbog razgradnje aktivne komponente u manje aktivni oblik.

farmakologija

Biološka probavljivost

Konvencionalni oblici S-adenozilmetionina imaju bioraspoloživost od 0,5-1,0% kao rezultat oralne primjene bez crijevnih kapsula, što je vjerojatno povezano sa slabom crijevnom propusnošću. Ovo se istraživanje temelji na ovim nalazima u vezi s učestalošću intestinalnog i jetrenog staničnog unosa. 100 mg S-adenozilmetionina, uzetog kao disulfat tosilatna sol (enteričke kapsule), ima povećanu bioraspoloživost od 2-3%. 8) Slabo se apsorbira u crijevima.

serum

Oralna primjena 400 mg S-adenozilmetionina (u obliku adometes bis (sulfat) -p-toluensulfonata) u 14 zdravih ljudi može povećati razine u plazmi s 38 +/- 13,4 nmol / l do Cmax u 361,8 +/- 66 4 nmol / 1 po Tmax 4,3 +/- 0,3 sata. Regulirano područje ispod krivulje (uzimajući u obzir početne razine) u odsutnosti izloženosti (kontrola) bilo je 6,8 ± 2, a 400 mg adometa dalo je vrijednost AUC od 194,8 +/- 41,3 nmol / l / h, a S-adenosilmetionin ima poluživot od 1,7 +/- 0,3 sata kod zdravih ljudi dok uzima 400 mg. U zdravih ljudi koji su uzimali jednu dozu S-adenosilmetionina u 1000 mg (16,8 ± 1,3 mg / kg) na prazan želudac (sol disulfatnog tosilata), Cmax vrijednost 2,37-2,50 µmol / L (+/- 1), 58-1.83) po Tmax u 5,2-5,4 sati. AUC24h je iznosio 8,56 ± 5,16 i 10,3 ± 8 µmol / l / h kod muškaraca i žena, što je vjerojatno zbog razlika u tjelesnoj težini; poluvrijeme eliminacije bilo je 6.06-6.2 (+/- 1.8-2.6) sati. U rastu koncentracije S-adenosilmetionina u plazmi postoji ovisnost o dozi, dok oralna primjena može povećati razinu serumskog S-adenosilmetionina iznad normalnih u zdravih ljudi. Nakon ponovljene primjene 1000 mg S-adenosilmetionina, razina Tmax u serumu S-adenosilmetionina neznatno se smanjila od 5,3 ± 1,25 sati nakon prve doze na 4,20 +/- 1,87 sati nakon 5 dana.

Distribucija (serum, mozak)

S-adenosilmetionin djelotvorno nadilazi krvno-moždanu barijeru kao rezultat intravenske primjene. Primijećeno je da je vezanje S-adenosilmetionina na serumske proteine ​​zanemarivo. 9) Ne veže se na serumske proteine. Na staničnoj razini, kretanje S-adenozilmetionina kroz staničnu i mitohondrijsku membranu ne događa se pasivno, već se provodi visoko specifičnim nosačem iz obitelji nosača biopterin folata (FBT). Ovaj nosač (SAMC, kodiran s genom SLC25A26) je zasićen, inhibiran S-adenozilhomocisteinom i, mada je mRNA za ovaj nosač izražena relativno jednako u jetri, mozgu, srcu, plućima, bubrezima i skeletnim mišićima, ima 7 puta više težina u testisima i nešto niža razina u slezeni (u usporedbi s jetrom); to ne mora nužno odražavati aktivnost vektora. S-adenosilmetionin ima vlastiti mobilni transporter poznat kao SAMC.

uzgajanje

U zdravih je sudionika detektiran bubrežni klirens od 3,7 ± 0,5 i 3,1 ± 0,2 ml / min za intravenske injekcije od 100 mg i 500 mg S-adenosilmetionina (respektivno). Jedno istraživanje oralne primjene 1000 mg S-adenosilmetionina u zdravih ljudi svako jutro tijekom 5 dana s mjerenjima prvog i zadnjeg dana nije ukazivalo na jasan porast učinka S-adenosilmetionina na dugo vrijeme.

Interakcija s neurologijom

acetilkolin

S-adenosilmetionin može pretvoriti nikotinamin u N-metil-nikotinamid (NMNA) kroz nikotinamid N-metiltransferazu, NMNA može spriječiti otpuštanje kolina iz mozga i neurona. Osim toga, neke laboratorijske studije ukazuju na povećanje gustoće acetilkolin muskarinskog receptora kao posljedicu uzimanja S-adenosilmetionina i kod mladih i kod starijih štakora. 10) Ova dva mehanizma mogu biti temelj važnosti S-adenosilmetionina u regulaciji kolinergičke funkcije u mozgu i može odrediti potencijalni terapijski učinak kod Alzheimerove bolesti.

depresija

S-adenosilmetionin je vjerojatno povezan s depresijom zbog činjenice da posreduje u ciklusu s jednim ugljikom (kršenje ovog ciklusa uglavnom je povezano s depresijom, a nedostatak folata je prisutan u 10-30% osoba u depresiji 11)), dok je nizak S α-adenosilmetionin uočen je u cerebrospinalnoj tekućini kod depresivnih osoba, također postoji pozitivna korelacija između ublažavanja depresije i povećanja serumskog S-adenosilmetionina kada se koriste drugi antidepresivi. Neke patološke abnormalnosti nađene su u enzimu metionin adenosyltransferase, koji proizvodi S-adenosilmetionin u tijelu, u bolesnika s shizofrenijom u stanju depresije, dok kod ispitanika s maničnim sindromom nije određeno vrijeme, što ukazuje na povezanost s depresivnim poremećajima. 12) Zbog pozitivnog odnosa između dobrobiti i S-adenozilmetionina (s niskim razinama povezanih s depresijom i visokim razinama ne), S-adenosilmetionin je ispitan za uporabu u depresiji; ipak, gore navedeni rezultati govore samo o pozitivnoj korelaciji, ali ne o uzročnoj ulozi. Pregled studija koje ocjenjuju oralnu primjenu doza S-adenozilmetionina u rasponu od 200 mg do 1600 mg ukazuje da su bliske tricikličkim antidepresivima (trenutno zastarjele farmaceutske lijekove za depresiju) i da su učinkovitije od placeba, ovi zaključci su napravljeni u kasnijoj meta-analizi istraživanja. Prilikom procjene učinka na moždane valove injekcija S-adenozilmetionina kod zdravih ljudi, rezultat injekcija S-adenozilmetionina bio je sličan onom opaženom s imipraminom i tricikličkim antidepresivima. Što se tiče brzine početka djelovanja, u pregledu istraživanja se navodi da je S-adenosilmetionin bio povezan s nekim ublažavanjem simptoma depresije nakon nekoliko dana, dok su standardni triciklički antidepresivi trajali do dva tjedna (korišteni u ovoj studiji kao osnovica), te da je dodavanje S- Adenosilmetionin za liječenje tricikličkim antidepresivima smanjuje vrijeme nakon kojeg ljudi navode poboljšane simptome. 13) Samo po sebi, S-adenosilmetionin ima određenu djelotvornost u liječenju depresije i natječe se s tricikličkim antidepresivima. Jedna studija koja je koristila S-adenosilmetionin u količini od 1600 mg dnevno (dvije odvojene doze) kao adjuvantnu terapiju zajedno sa SSRI-om tijekom 6 tjedana pokazala je da je ublažavanje simptoma depresije, kako je određeno Hamiltonovom skalom za procjenu ozbiljnosti depresije, povećano sa 17,6 % do (prijavljeno) 36,1%, a stopa remisije povećana je s 11,7% na (prijavljeno) 25,8%; ovi brojevi u drugoj studiji smatrani su pogrešnima i zapravo su činili 46,1% odnosno 35,8%. Ova studija pokazuje učinkovitost S-adenozilmetionina među populacijama rezistentnim na SSRI (iako to nije bio preferirani kriterij za uključivanje), a nuspojave se nisu razlikovale u skupinama koje se sastoje od predstavnika različitih spolova. Ova studija je izgrađena na ranijoj pilot studiji, gdje je uočeno poboljšanje SSRI-terapije kod osoba koje ne reagiraju i djelomično reagiralo zbog 800-1600 mg S-adenosilmetionina. To je jedan od rijetkih prehrambenih dodataka koji poboljšavaju SSRI terapiju, zajedno s kreatinom. 12-tjedni otvoreni poduzorak drugog ispitivanja kod osoba s općim depresivnim poremećajem otkrio je značajan učinak uzimanja 1600-3200 mg S-adenosilmetionina dnevno u usporedbi s placebom, kao i prekoračenje 10-20 mg escitaloprama na 2,4 i 6 tjedana, ali ne na 8 -12 tjedan, dok luk escitaloprama pokazuje polagano, ali stabilno poboljšanje tijekom dugog vremena, što se na kraju približava luku S-adenosilmetionina. Stopa odgovora (određena 50% ili više Hamiltonove ljestvice za procjenu težine depresije bila je 17 bodova) bila je 45% u skupini S-adenosilmetionina, 31% u skupini escitaloprama i 26% u placebo skupini. 14) S-adenosilmetionin može biti djelotvoran u odnosu na SSRI (escitalopram) do 12 tjedana. U ispitivanjima na osobe bez depresije koje su mjerile simptome depresije, 800 mg S-adenosilmetionina tijekom 8 tjedana među osobama s shizofrenijom nije moglo više utjecati na simptome depresije nego na placebo (osnovni serumski S-adenosilmetionin bio je u normalnim uvjetima) raspon).

shizofrenija

Jedna studija bilježi da S-adenosilmetionin u količini od 800 mg dnevno tijekom 8 tjedana (dvostruko slijepi), osim standardnog antipsihotika, može poboljšati kvalitetu života (skala kvalitete života) i smanjiti agresivno ponašanje (određeno razmjerom vanjske manifestne agresije) u podgrupi. niske aktivnosti katehol-O-metiltransferaze (COMT) bolesnika s shizofrenijom; placebo je pokazao smanjenje od 43%, dok je S-adenosilmetionin pokazao 77% smanjenje, ali je također detektirana visoka varijabilnost. Polimorfizam COMT enzima s niskom aktivnošću (158 meta) povezan je s agresivnim ponašanjem u shizofreniji, 15), a autori su pretpostavili da je to djelovanje povezano s povećanjem aktivnosti COMT zbog metilacije, ali s izuzetkom izvorne genotipizacije, ne postoji COMT analiza, iako S-adenosilmetionin uzrokuje smanjenje serumskih kateholamina.

Parkinsonova bolest

U malom broju (n = 11) depresivnih bolesnika s Parkinsonovom bolešću, utvrđeno je da su različite doze u rasponu od 800-3600 mg S-adenosilmetionina tijekom 10 tjedana bile povezane s prilično značajnim poboljšanjima u depresiji, što je određeno Hamiltonovom skalom za procjenu ozbiljnosti depresije., dok je 10 od 11 pacijenata prijavilo poboljšanje za više od 50%, a srednja vrijednost na ljestvici pala je s 27,09 +/- 6,04 na 9,55 +/- 7,29 (65% poboljšanje). Ova studija je bila otvorena.

Kognitivna funkcija

Oralna primjena 1600 mg S-adenosilmetionina dnevno u dvije odvojene doze od 800 mg kod zdravih odraslih osoba (25,2 +/- 0,8 godina) pokazala je da je razina oba fosfokreatina (biološki aktivni oblik kreatina) povećana za 9,2 +/- 3,3%, dok je razina beta-nukleozida (uključujući ATP) smanjena za 7,9 +/- 3,6%; nije bilo promjene u anorganskom fosfatu ili pH. Ovo je djelovanje slično onome što je uočeno u istraživanjima službe 31P medicinskih predstavnika u vezi s unosom kreatina, a može biti i zbog činjenice da S-adenosilmetionin prenosi metilnu skupinu na gvanidinoacetat (GAA, prekursor kreatina) kako bi ubrzao njegovu sintezu. Kod zdravih mladih odraslih osoba, S-adenosilmetionin može imati blagotvoran učinak, sličan onom unosa kreatina, na mozak. Jedno istraživanje o osobama s depresijom koje nisu odgovorile na terapiju SSRI i koje su uzimale 400 mg S-adenosilmetionina dva puta dnevno (ukupno 800 mg) dva tjedna, udvostručujući dozu (1600 mg) u iduća 4 tjedna, zabilježilo je značajna poboljšanja u mnemoničkim reprodukciju i tendenciju prema boljem podudaranju riječi, što je određeno upitnikom kognitivnih i fizičkih simptoma (CPFQ). Ova studija nije pronašla značajan blagotvoran učinak na koncentraciju, jasnoću uma, energiju ili sposobnost fokusiranja. Može imati slabi kognitivno-poboljšavajući učinak kod depresivnih osoba koje su sklonije kognitivnom nedostatku U studiji (dvostruko slijepa, cross-over) koja je proučavala ili 400 mg ili 1600 mg S-adenosilmetionina tijekom 15 dana kod zdravih starijih osoba -73 godina), uočeno je da je maksimalna doza povezana sa pospanošću nakon 6 sati nakon primjene, što može prethoditi smanjenju učinka u odnosu na numeričko pamćenje; 15 dana uzimanja 400 mg bilo je povezano s poboljšanim raspoloženjem, ali is pogoršanjem brojčanog pamćenja. Dobiveni su mješoviti rezultati za zdrave nelagode starije osobe.

Stanje kardiovaskularnog sustava

Endotelna funkcija

Kontroliranje koncentracija homocisteina (štetno utječe na stanje endotela) i drugih faktora rizika za kardiovaskularni sustav pokazalo je da su serumske razine S-adenozilmetionina, kao i 5-metiltetrahidrofolata (5-MTHF) pozitivno povezane s protokom krvi i funkcijom glatkih mišića, međutim, visoka razina S-adenozilmetionina povezana je s boljim protokom krvi, a niska razina 5-MTHF povezana je sa slabijim protokom krvi. Ova studija je procijenila i podijelila 608 ljudi po tertiliju i usporedila tertsili s niskim i visokim razinama S-adenosilmetionina. Taj odnos nije objašnjen dilatacijom posredovanom nitroglicerinom, testom koji odražava funkcioniranje glatkih mišića. 16)

homocistein

Studija provedena na zdravim osobama koje su uzimale 800 mg S-adenosilmetionina dnevno tijekom 4 tjedna nisu pronašle značajno povećanje u homocisteinu u plazmi, niti visoku osjetljivost C-reaktivnog proteina. Studija slučaja na temelju ove studije koja je koristila visoku razinu homocisteina kao osnovicu (13,1 mmol / l), zapravo je pokazala njegovo smanjenje na kraju istraživanja na 19%. Jedna studija, koja je kasnije ispitivala je li S-adenosilmetionin povezan s povećanjem serumskog homocisteina (čimbenik rizika za kardiovaskularni sustav), pokazala je da liječenje S-adenosilmetioninom nije povezano s povećanjem homocisteina u odnosu na početnu vrijednost na kraju ispitivanja. ; ova studija također nije pokazala značajne razlike između skupina (S-adenosilmetionin i placebo) s obzirom na osnovnu vrijednost, što ograničava rezultate. Uzimanje 1600 mg dnevno tijekom 4 tjedna također ne povećava razine homocisteina, iako je neznatno (i smatrano manje) povećanje formaldehida otkriveno u malom broju ispitanika. 17) Uzimanje S-adenosilmetionina nema značajan učinak na serumske razine homocisteina.

Interakcija skeletnih mišića

fibromialgija

Fibromijalgija je nespecifična bolna bolest mišićno-koštanog sustava (mišića i kostura), u nekim slučajevima praćena nemirnim snom i ukočenošću ili umorom. Jedna studija koja je intravenozno koristila 200 mg S-adenosilmetionina, zabilježila je poboljšanje raspoloženja i slabosti mišića primarne fibromialgije, a blagotvorni učinak intravenskog S-adenosilmetionina ponovljen je u drugim studijama. Ovi rezultati su potvrđeni u dvostruko slijepom ispitivanju S-adenosilmetionina (800 mg) u odnosu na primarnu fibromijalgiju (fibrozitis), gdje je uočen dovoljno jak koristan učinak u odnosu na slabost, određena korist u odnosu na jutarnju ukočenost i odsutnost jasnog blagotvornog učinka u usporedbi s placebom. odnos mišićne snage nakon 6 tjedana, bez obzira na druge lijekove. 18) Ova studija je također zabilježila značajno poboljšanje boli i umora samoprijavljenog (putem 5-točke VA) s povoljnom sklonošću dobrobiti i bez značajnog utjecaja na poremećaj spavanja. Općenito, u jednom pregledu ispitanika uočeno je da postoje slabi dokazi u vezi s ublažavanjem simptoma fibromijalgije kao rezultat liječenja S-adenosilmetioninom, koji je bolji od NSAID-a, ali u isto vrijeme slabiji od SSRI. U određenoj mjeri, djelotvorna je za fibromijalgiju, ali ne postoje komparativne studije i ponovljena istraživanja oralne primjene koja bi odredila koliko je učinkovita.

Jetre i hepatologije

Masna degeneracija jetre i ciroza

S-adenosilmetionin je ispitivan u vezi s njegovom ulogom za jetru zbog činjenice da je steatohepatitis (masna degeneracija jetre) povezan s smanjenjem brzine ciklusa jednog ugljika i naknadnom metilacijom u jetri. Osim toga, S-adenosilmetionin može normalizirati razinu glutationa u eritrocitima (crvenim krvnim stanicama) nakon intravenske primjene; Glutation, čija razina odstupa od norme tijekom oštećenja jetre uslijed promjena u metabolizmu sumpora, 19) namijenjen je zaštiti jetre od oštećenja. Jedna velika multicentrična studija zabilježila je da je liječenje osoba s cirozom tijekom 2 godine s 1.200 mg S-adenosilmetionina dnevno moglo smanjiti brzinu kojom je potrebna transplantacija jetre ili smrt od ciroze s 29% na 12%; jači blagotvorni učinak nađen je u osoba s manje teškom patologijom ciroze u usporedbi s posljednjim stadijima ciroze. Razlika zapravo nije dosegla statističku značajnost kada je u analizu uključeno 8 ispitanika (od 123) s cirozom u zadnjoj fazi. 20)

Enzimi jetre

Jedno istraživanje na 52 zdravih ljudi koji su uzimali 800 mg S-adenosilmetionina tijekom 8 tjedana zabilježili su blagi porast serumske ALT, koji je bio značajan u veličini (22%), ali nije imao statističku značajnost (P = 0,29). Kod osoba koje su podvrgnute kemoterapiji, koje su pokazale toksičnost jetre, uzimanje S-adenosilmetionina povezano je sa smanjenjem jetrenih enzima (AST, ALT, LDH), što je povećano kao odgovor na toksičnost; S-adenosilmetionin nije bio u interakciji za kemoterapiju u ovoj otvorenoj pilot studiji.

cholestasia

Jedna studija koja je koristila 1000 mg S-adenosilmetionina intravenozno je primijetila da je, u usporedbi sa standardnom ursodeoksiholnom kiselinom (UDCA; 750 mg), peroralnoj terapiji kolestaze povezane s trudnoćom potrebno više od 12 dana da se proizvede S-adenosilmetionin i da je slabija od UDCA, ali kompleksna terapija uzrokovala je brza poboljšanja (bez značajnog utjecaja na veličinu). Praktičnija intervencija (manje od 36 tjedana trudnoće), koja se sastoji od oralne primjene S-adenosilmetionina u dozi od 1000 mg (podijeljena u dvije doze) i usporedbom s 600 mg UDCA (dvije odvojene doze), ukazuje na odsutnost značajne razlike u kliničkim simptomima svrbeža, ali UDCA je nadmašila S-adenosilmetionin u smanjenju serumskih žučnih kiselina, bilirubina i enzima jetre. Oralna primjena oba lijeka također je pokazala aditivni učinak, slično kao gore spomenuto istraživanje intravenske primjene S-adenosilmetionina, 21), dok najmanje dvije studije nisu pokazale značajno poboljšanje kolestaze u trudnica kao rezultat oralne primjene S-adenosilmetionina. To je u određenoj mjeri djelotvorno u slabljenju učinka kolestaze na trudnice, ali je obično slabije od ursodeoksiholne kiseline (UDCA). Poboljšanja pruritusa bila su ista, iako kompleksna terapija ima aditivni učinak.

Virusne reakcije

Pegilirani interferon je lijek koji se ponekad koristi u liječenju infekcija hepatitisa C u ranim fazama infekcije zbog važnosti interferona u virološkoj reakciji; donori metila, kao što su S-adenozilmetionin i betain (derivat kolinergike) pojačavaju prijenos signala iz interferona u jezgru pomoću JAK-STAT-a, 22) jer sam virus prekomjerno eksprimira A2 proteinsku fosfatazu (PP2Ac) koja suprimira PRMT1 (molekulu koja zadržava učinak) STAT1 na JAK-STAT putu metilacijom); dodavanje drugih donora metala vjerojatno zaobilazi ovu inhibiciju, dok je u pilot studiji o osobama s hepatitisom C, kada je u početku samo 14% ljudi dostiglo ranu virusnu reakciju, S-adenosilmetionin u dozi od 1200 mg (i 6 g betaina) mogao povećati taj je broj bio do 59% kada se koristio zajedno sa standardnom terapijom interferonom / ribavirinom, ali nije pružio značajne koristi u odnosu na dugoročni virološki odgovor (10%). Druga studija o toj temi navodi da je 53% osoba imalo ranu virološku reakciju kao rezultat uzimanja 1200 mg S-adenosilmetionina odvojeno, dok je 48% onih koji se nisu odazvali liječenju ranije pokazalo nedetektabilnu razinu mRNA virusa hepatitisa C 48 sati kasnije, kada je S- adenosilmetionin je kombiniran sa standardnom terapijom. Zbog sposobnosti prijenosa metil grupe, primjena S-adenosilmetionina može djelovati kao pomoćna terapija za hepatitis C.

intervencija

Jedna studija koja je koristila 1200 mg S-adenosilmetionina (tri doze od 400 mg) dnevno tijekom 24 tjedna kod osoba koje pate od alkoholne bolesti jetre (alkohol je privremeno zabranjen) nije otkrio razlike u razini bilirubina, alkalne fosfataze, AST ili ALT ; Ova studija također nije pronašla nikakvu promjenu u serumu S-adenosilmetionina.

Imunologija i upala

osteoartritis

Jedna velika multicentrična studija (n = 734), uključujući reumatološke i ortopedske klinike osteoartritisa koljena i kuka, pokazala je da je 1200 mg S-adenosilmetionina (400 mg tri puta dnevno) bilo jednako učinkovito kao i 750 mg naproksena kada je mjerena nakon 30 dana, ali ne nakon 15 dana; nakon 30 dana, S-adenosilmetionin je bio značajno učinkovitiji od placeba. 23) Kada je ocjena uzeta u obzir na ljestvici od 1 do 4, nakon 30 dana, došlo je do poboljšanja u ograničenju funkcionalnosti (poboljšanje od 24% u odnosu na početnu vrijednost), dnevnu bol (40%) i bol pri rastu (23%)., U usporedbi s celekoksibom (selektivnim inhibitorom COX-2 za liječenje osteoartritisa), S-adenosilmetionin jednako je učinkovit u suzbijanju boli, oticanju koljena i funkcionalnom pokretu nakon 2 mjeseca liječenja, ali ne i jednog mjeseca, u količini od 1.200 mg koja se uzima dva puta dnevno. dan 600 mg. U odnosu na S-adenosilmetionin i osteoartritis, provedene su dvije meta-analize koje su pronašle usporediv učinak s ibuprofenom ili zajedničke studije na “NSAID”. 24) Meta-analiza Soeken i sur., Na temelju meta-analize iz 1987., koja je, iako je proučavala 12 studija za više od 22.000 ljudi, pronašla blagotvoran učinak zbog S-adenosilmetionina, ali je u velikoj mjeri bio pod utjecajem 97% pacijenata u otvorenoj studiji. Otkrio je da je koristan učinak S-adenosilmetionina u osteoartritisu u usporedbi s placebom (na temelju studija skupine 11 s prosječnim rezultatom Jadad 87,5%) bio dovoljno značajan za 1442 ispitanika kada je povećao funkcionalnost pokreta (veličina djelovanja u, 31 i 95% CI, 099-, 520), ali su uglavnom bili značajni u smislu ublažavanja boli u usporedbi s placebom, bez značajnih razlika u usporedbi s NSAID. Ova meta-analiza pokazala je da je većina studija koristila dozu od tri puta dnevno, 400 mg (samo 1200 mg), 3 studije su koristile 600 mg i jednu 400 mg, te je također primijetio da je postotak odustajanja od studija koji su koristili NSAID-ovi (6,9%) bili su značajno viši od onih koji su koristili S-adenosilmetionin (2,6%), što je vjerojatno povezano s manje nuspojava. Studija IV faze kod ljudi starijih od 18 godina s osteoartritisom, uspoređujući učinak S-adenosilmetionina (1200 mg podijeljenog u tri doze) sa standardnim pripravkom s nabumetonom (1000 mg) tijekom 8 tjedana, primijetila je da nema značajnih razlika u ublažavanju boli, upotrebi rezervna terapija, nuspojave ili spontano umirovljenje iz studije. 25) Osnovna vrijednost boli od 56,6 +/- 15,2 (na skali od 100 bodova za VAUR) smanjena je na 49,4 +/- 19,1 (smanjenje 13%) u 4. tjednu i na 44,2 +/- 22,5 (smanjenje od 22%) u 8. tjednu. Bilo je nekih razlika u boli tijekom 4 tjedna u korist nabumetona, a ista jasna razlika zabilježena je u ispitivanjima uspoređivanja S-adenosilmetionina s naproksenom i inhibitorom COX-2 celekoksibom; to pokazuje koristan učinak S-adenosilmetionina, koji se natječe s farmaceutskim proizvodima, koji mogu zahtijevati do 8 tjedana za učinkovitost. U studijama koje uspoređuju S-adenosilmetionin s placebom, liječenje S-adenosilmetioninom u dozama u rasponu od 400-1200 mg mnogo je učinkovitije od placeba u poboljšanju funkcionalnosti udova i ublažavanju bolova kod osoba kojima je dijagnosticiran osteoartritis; ima veću komparativnu učinkovitost u smislu funkcionalnosti. U komparativnim studijama, S-adenosilmetionin ima sličnu potenciju s mnogim lijekovima za liječenje osteoartritisa (nabumeton, NSAID, naproksen, celekoksib), iako je potrebno duže vrijeme da se "udari" od 30-60 dana nakon početka S-adenosilmetionina.

Interakcija s hormonima

testosteron

Metilacija u testisima je važna za proizvodnju testosterona per se, jer prekid metilacije u laboratoriju (koristeći S-adenosilhomocistein) smanjuje učinak luteinizirajućeg hormona (LH), koji stimulira proizvodnju androgena, na 48% (dok se inkubacija s S-adenosilmetioninom odvija) povećava aktivnost za 28%), što se događa moduliranjem broja površinskih LH receptora. Sam testosteron ima blagotvoran učinak na proizvodnju S-adenozilmetionina i njegovo korištenje u tijelu (što je određeno studijama na mišu), gdje testosteron u bubrezima (koji nije uočen u jetrenom tkivu) može povećati S-adenosilmetionin stimuliranjem enzima S-adenosilmetionin sintaze; enzim za proizvodnju S-adenosilmetionina. Ovaj se enzim jednako regulira u prostati i tkivu testisa, dok orhidektomija (uklanjanje testisa) može smanjiti razinu S-adenozilmetionin sintaze na 34% nakon 3 dana uz daljnje smanjenje nakon tjedan dana, ali se razina održava injekcijom niskih doza testosterona., 26) Sam testosteron regulira razinu S-adenozilmetionina u testisima manipuliranjem enzimom ograničenim brzinom, dok odgovarajuća razina S-adenosilmetionina zadržava funkciju testisa; Nije poznato kako aditiv S-adenosilmetionin djeluje na testise ili testosteron.

Interakcija hranjivih tvari

folna kiselina

Simptomi kognitivnih deficita povezanih s nedostatkom folata mogu se privremeno riješiti uzimanjem S-adenosilmetionina, budući da su mnogi simptomi nedostatka folata posljedica smanjenja S-adenosilmetionina.

levodopa

Levodopa (trgovački naziv L-dihidroksifenilalanina) povećava razinu S-adenosilmetionina u serumu kao rezultat oralne primjene u količini od 125 mg (kada se uzima s perifernim metaboličkim blokatorom L-DOPA, u ovom slučaju benserazidom).

Sigurnost i toksikologija

Klinički slučajevi

Barem jedna studija o depresiji zabilježila je jednu eksperimentalnu maničnu epizodu bez povijesti ove potonje; navodno je bio povezan s lijekovima.

reference:

Podržite naš projekt - obratite pozornost na naše sponzore:

Osim Toga, O Depresiji